| Boceprevir | |
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C27H45N5O5 |
| Massa molecolare (u) | 519,6767 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 800-043-2 |
| PubChem | 10324367 |
| DrugBank | DBDB08873 |
| SMILES | CC1(C2C1C(N(C2)C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)NC(C)(C)C)C(=O)NC(CC3CCC3)C(=O)C(=O)N)C |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il boceprevir (INN, nome commerciale Victrelis) è un inibitore della proteasi utilizzato nel trattamento dell'epatite C genotipo 1. Si lega al sito attivo non strutturale 3 (NS3) del virus HCV.
Il farmaco è stato sviluppato dalla Schering-Plough, azienda ora confluita in Merck nel 2009. Esso è stato approvato dalla Food and Drug Administration il 13 maggio 2011; ed è disponibile in Italia dal 2012.
Il boceprevir è un farmaco antivirale ad azione diretta utilizzato come parte della terapia combinata per trattare l'epatite C cronica, una malattia infettiva del fegato causata dall'infezione con il virus dell'epatite C (HCV). L'HCV è un virus a RNA a singolo filamento che viene categorizzato in nove genotipi distinti, con il genotipo 1 che è il più comune negli Stati Uniti, colpendo il 72% di tutti i pazienti con HCV cronica. Le opzioni di trattamento per l'epatite C cronica sono notevolmente avanzate dal 2011, con lo sviluppo di antivirali ad azione diretta (DAAs) come il boceprevir. Il boceprevir è un inibitore di NS3/4A, un enzima proteasico a serina codificato dai genotipi 1 e 4 dell'HCV. Questi enzimi sono essenziali per la replicazione virale e servono a clivare la poliproteina codificata dal virus in proteine mature come NS4A, NS4B, NS5A e NS5B. La barriera per lo sviluppo della resistenza agli inibitori di NS3/4A è più bassa rispetto a quella degli inibitori di NS5B, un'altra classe di DAAs. Le sostituzioni alle posizioni degli aminoacidi 155, 156 o 168 sono note per conferire resistenza. Le sostituzioni del triade catalitica dell'enzima, composta da H58, D82 e S139, possono anche alterare l'affinità del farmaco per NS3/4A o l'attività stessa dell'enzima. Nonostante questo svantaggio, il boceprevir è comunque efficace contro l'HCV quando viene abbinato a Ribavirina, Peginterferone alfa-2a e Peginterferone alfa-2b.
In una raccomandazione congiunta pubblicata nel 2016, l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e l'Infectious Diseases Society of America (IDSA) non raccomandano il boceprevir in combinazione con Ribavirina, Peginterferone alfa-2a e Peginterferone alfa-2b come terapia di prima linea per l'epatite C. Il boceprevir, la Ribavirina, il Peginterferone alfa-2a e il Peginterferone alfa-2b vengono utilizzati con l'obiettivo di curare o ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR) dopo 48 settimane di terapia quotidiana. L'SVR e l'eradicazione dell'infezione da HCV sono associati a significativi benefici per la salute a lungo termine, tra cui una riduzione del danno correlato al fegato, un miglioramento della qualità della vita, una riduzione dell'incidenza di carcinoma epatocellulare e una riduzione della mortalità generale.
Il boceprevir è disponibile come prodotto a dose fissa (commercializzato con il nome di Victrelis) utilizzato per il trattamento dell'epatite C cronica. Approvato nel maggio 2011 dalla Food and Drug Administration, Victrelis è indicato per il trattamento del genotipo 1 dell'HCV in combinazione con Ribavirina, Peginterferone alfa-2a e Peginterferone alfa-2b. Victrelis non è più ampiamente utilizzato poiché sono stati sviluppati trattamenti senza interferone.
