| Fosfatasi a doppia specificità 6 | |
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| Gene | |
| HUGO | DUSP6 HH19, MKP3, PYST-1 |
| Entrez | 1848 |
| Locus | Chr. 12 q2133 |
| Proteina | |
| OMIM | 602748 |
La fosfatasi a doppia specificità 6 (DUSP6) è una proteina citoplasmatica che agisce come regolatore centrale a feedback negativo dell'ERK.
DUSP6 è un membro di una sottofamiglia di fosfatasi MAP citoplasmatiche (MKP), che comprende anche DUSP7 e DUSP9. È composta da 381 amminoacidi e ha un peso molecolare di 44 kDa. Come altre DUSP è caratterizzata da una struttura che include un dominio fosfatasico C-terminale, definito dal motivo caratteristico del sito attivo HCXXXXXR.
Tale struttura conferisce attività fosfatasica sia sui residui fosfoserina/treonina che sui residui fosfotirosina. DUSP6 contiene un segnale di esportazione nucleare (NES) ricco in leucina, fondamentale per l’esportazione nucleare della fosfatasi.
DUSP6 sembra svolgere un ruolo nella determinazione della localizzazione subcellulare di ERK, agendo come ancoraggio citoplasmatico per ERK e mediando così un meccanismo di regolazione della segnalazione ERK, nello specifico ERK1/2.
Il gene umano DUSP6 è localizzato sul cromosoma 12q21.33 ed è composto da 3 esoni. La sequenza codificante completa di DUSP6 contiene 1146 nucleotidi. Il dominio fosfatasico funzionale è codificato da metà dell’esone 2 e dalla maggior parte dell'intera sequenza dell’esone 3. La trascrizione può iniziare sia dal primo codone ATG dal secondo ATG (Met14) e di conseguenza, vengono generati due prodotti proteici che solitamente mostrano un aspetto a doppia banda nei comuni test di immunoblotting.
Il gene DUSP6 è generalmente espresso a livelli bassi nelle cellule a riposo in diversi tessuti, specialmente nel cuore e nel pancreas, e viene indotto come gene di risposta precoce dopo l’attivazione della via di segnalazione ERK-MAPK. È possibile generare una variante inattiva di DUSP6 tramite una mutazione puntiforme che sostituisce la cisteina in posizione 293 con serina/glicina (C293S/G).
Il ruolo oncosoppressore è stato dimostrato nel carcinoma pancreatico, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel carcinoma a cellule squamose dell’esofago e nel carcinoma nasofaringeo, nonché nel carcinoma ovarico. Il suo ruolo pro-oncogenico è stato osservato nel glioblastoma umano, nel carcinoma tiroideo, nel carcinoma mammario e nella leucemia mieloide acuta.
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