Decitabina

Decitabina
Nomi alternativi
	5-aza-2'-deoxycytidina, Dacogen, Demylocan
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C8H12N4O4
Massa molecolare (u)	228.208 g·mol−1
Numero CAS	2353-33-5
Numero EINECS	219-089-4
PubChem	451668
DrugBank	DBDB01262
SMILES	C1C(C(OC1N2C=NC(=NC2=O)N)CO)O
Indicazioni di sicurezza
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La decitabina, commercializzata con il marchio Dacogen, agisce come inibitore della sintesi degli acidi nucleici. È un farmaco per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche e per la leucemia mieloide acuta (LMA). Dal punto di vista chimico, è un analogo della citidina.

Indicazioni d'uso

La decitabina è indicata per trattare le sindromi mielodisplastiche (MDS), comprese le MDS de novo e secondarie precedentemente trattate e quelle non trattate di tutti i sottotipi franco-americani-britannici (anemia refrattaria, anemia refrattaria con sideroblasti ad anello, anemia refrattaria con eccesso di blasti, anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione e leucemia mielomonocitica cronica) e i gruppi Intermediate-1, Intermediate-2 e High-Risk International Prognostic Scoring System. Nei pazienti affetti da malattia renale cronica, alcuni ricercatori hanno riportato la prima serie di casi sulla fattibilità della terapia con agenti ipometilanti (come la decitabina e l'azacitidina).

Nell'Unione Europea è stata approvata anche per la leucemia mieloide acuta (LMA).

Effetti avversi

Nei pazienti con LAM il farmaco può causare mielosoppressione, infezioni e sanguinamenti.

Ricerca clinica

Aterosclerosi

Numerosi ricercatori hanno dimostrato una relazione tra aterosclerosi e disturbi del flusso sanguigno. Ciò sovraregola l’espressione della DNA metiltransferasi, che porta ad alterazioni della metilazione del DNA a livello del genoma e cambiamenti globali dell’espressione genica. Questi studi hanno rivelato diversi geni meccano-responsivi -come HoxA5, Klf3 e Klf4- i cui promotori erano ipermetilati dal flusso sanguigno alterato, ma soccorsi dagli inibitori delle DNA metiltransferasi, come la 5-aza-2'-deossicitidina. È stato scoperto che l'uso di questo inibitore della DNA metiltranferasi previene la formazione di lesioni aterosclerotiche e riduce la produzione di citochine infiammatorie da parte dei macrofagi.

Note

↑ (EN) Decitabine, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 24 settembre 2016.
1 2 (EN) EC Approves Marketing Authorization Of DACOGEN For Acute Myeloid Leukemia, 28 settembre 2012. URL consultato il 28 settembre 2012.
↑ (EN) Hagop Kantarjian et al., Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study, in Cancer, vol. 106, n. 8, aprile 2006, pp. 1794–1803, DOI:10.1002/cncr.21792, PMID 16532500.
↑ (EN) H.M. Kantarjian et al., Results of decitabine (5-aza-2'deoxycytidine) therapy in 130 patients with chronic myelogenous leukemia, in Cancer, vol. 98, n. 3, agosto 2003, pp. 522–528, DOI:10.1002/cncr.11543, PMID 12879469.
↑ (EN) G.N. Batty et al., Feasibility of therapy with hypomethylating agents in patients with renal insufficiency, in Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, vol. 10, n. 3, giugno 2010, pp. 205–210, DOI:10.3816/CLML.2010.n.032, PMC 3726276, PMID 20511166.
↑ Avvertenze sul Dacogen
↑ (EN) J. Dunn, S. Thabet e H. Jo, Flow-Dependent Epigenetic DNA Methylation in Endothelial Gene Expression and Atherosclerosis, in Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 35, n. 7, luglio 2015, pp. 1562–1569, DOI:10.1161/atvbaha.115.305042, PMC 4754957, PMID 25953647.

Bibliografia

(EN) C. Moon et al., Use of epigenetic modification to induce FOXP3 expression in naïve T cells, in Transplantation Proceedings, vol. 41, n. 5, giugno 2009, pp. 1848–1854, DOI:10.1016/j.transproceed.2009.02.101, PMID 19545742.

Collegamenti esterni

Immagine interattiva 3D, su chemapps.stolaf.edu.

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[1] (EN) Decitabine, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 24 settembre 2016.

[EC-AML-2] 1 2 (EN) EC Approves Marketing Authorization Of DACOGEN For Acute Myeloid Leukemia, 28 settembre 2012. URL consultato il 28 settembre 2012.

[3] (EN) Hagop Kantarjian et al., Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study, in Cancer, vol. 106, n. 8, aprile 2006, pp. 1794–1803, DOI:10.1002/cncr.21792, PMID 16532500.

[4] (EN) H.M. Kantarjian et al., Results of decitabine (5-aza-2'deoxycytidine) therapy in 130 patients with chronic myelogenous leukemia, in Cancer, vol. 98, n. 3, agosto 2003, pp. 522–528, DOI:10.1002/cncr.11543, PMID 12879469.

[5] (EN) G.N. Batty et al., Feasibility of therapy with hypomethylating agents in patients with renal insufficiency, in Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, vol. 10, n. 3, giugno 2010, pp. 205–210, DOI:10.3816/CLML.2010.n.032, PMC 3726276, PMID 20511166.

[6] Avvertenze sul Dacogen

[7] (EN) J. Dunn, S. Thabet e H. Jo, Flow-Dependent Epigenetic DNA Methylation in Endothelial Gene Expression and Atherosclerosis, in Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 35, n. 7, luglio 2015, pp. 1562–1569, DOI:10.1161/atvbaha.115.305042, PMC 4754957, PMID 25953647.