Enlicitide decanoato

L'enlicitide decanoato, precedentemente noto come MK-0616, è un peptide macrociclico sperimentale e somministrato per via orale, al 2025 in fase di valutazione per il trattamento dell'ipercolesterolemia. È un inibitori della PCSK9.

Un articolo di revisione del 2025 sui farmaci ipocolesterolemizzanti che hanno come bersaglio la PCSK9 e altre biomolecole afferma che “[l'enlicitide] promette di diventare un farmaco ipocolesterolemizzante di grande successo, poiché mostra un alto grado di efficacia negli studi clinici e un potenziale di applicazione in soggetti in cui le statine e le modifiche della dieta non sono sufficienti”. Il farmaco è in fase di sviluppo da parte di Merck, che prevede di richiedere l'approvazione della FDA all'inizio del 2026.

L'enlicitide decanoato interagisce con il dominio di legame del recettore LDL della PCSK9, inibendo l'interazione con quest'ultimo con un IC50 di 2,5 ±0,1 nM. Uno studio clinico di fase I in doppio cieco, controllato con placebo, ha dimostrato che la somministrazione orale del farmaco a 60 uomini sani a dosi di 10, 35, 100, 200 e 300 mg aveva ridotto di oltre il 93% i livelli plasmatici di PCSK9 libera. Con dosi giornaliere di 10 e 20 mg, i livelli di LDL si erano ridotti al 14º giorno rispettivamente del 58,2% e del 60,5%.

Uno studio di fase IIB, della durata di otto settimane, ha valutato l'efficacia e la sicurezza in pazienti con ipercolesterolemia. Dosi giornaliere per via orale di 6, 12, 18 o 30 mg hanno ridotto l'LDL del 41,2, 55,7, 59,1 e 60,9% al termine dello studio. L'efficacia completa è stata raggiunta dopo due settimane. Gli eventi avversi sono stati paragonabili al placebo a tutte le dosi e durante tutto il periodo di studio.

Il 10 agosto 2023 Merck ha avviato lo studio clinico di fase III CORALreef Lipids per valutare l'efficacia e la sicurezza di MK-0616 in adulti con ipercolesterolemia. Lo studio, che ha coinvolto 2.912 partecipanti, è stato completato il 28 luglio 2025 e i risultati sono stati annunciati il 2 settembre 2025.

Note

  1. ↑ Enlicitide Decanoate, su American Peptide Society. URL consultato il 9 novembre 2025.
  2. ↑ molecola a forma di anello che, a differenza dei peptidi lineari, combina la specificità di legame di molecole come gli anticorpi con la stabilità dei farmaci tradizionali.
  3. ↑ Burnett JR, Hooper AJ, MK-0616: an oral PCSK9 inhibitor for hypercholesterolemia treatment, in Expert Opinion on Investigational Drugs, vol. 32, n. 10, 2023, pp. 873–878, DOI:10.1080/13543784.2023.2267972, PMID 37815341.
  4. ↑ Siddiqui Z, Frishman W, New Oral PCSK9 Inhibitor: "MK-0616", in Cardiology in Review, vol. 33, n. 6, 2025, pp. 573–577, DOI:10.1097/CRD.0000000000000655, PMID 38285643.
  5. ↑ Basak A, Oral and Non-Oral Cholesterol-Lowering Drugs with PCSK9 and Other Biomolecules as Targets: Present Status and Future Prospects, in Biomolecules, vol. 15, n. 4, 22 marzo 2025, pp. 468–491, DOI:10.3390/biom15040468, PMC 12025324, PMID 40305153.
  6. 1 2 Kolata G, New Pill From Merck Could Slash Cholesterol Levels, Trials Show. The drug targets the PCSK9 protein, and could give millions of people a more affordable option to reduce their heart disease risk., in The New York Times, 8 novembre 2025.
  7. 1 2 3 4 Ferri N, Marodin G, Emerging oral therapeutic strategies for inhibiting PCSK9, in Atherosclerosis Plus, vol. 59, marzo 2025, pp. 25–31, DOI:10.1016/j.athplu.2024.11.003, PMC 11722601, PMID 39802651.
  8. ↑ A Study of MK-0616 (Oral PCSK9 Inhibitor) in Adults With Hypercholesterolemia (MK-0616-013) CORALreef Lipids, su ClinicalTrials.gov, 17 maggio 2024.
  9. ↑ The MK-0616 Information Center, su MK-0616.com, 7 luglio 2024. URL consultato il 14 novembre 2025 (archiviato dall'url originale il 4 settembre 2024).
  10. ↑ Tracy D, Merck's Oral PCSK9 Inhibitor Demonstrates Efficacy in Hypercholesterolemia, su Applied Clinical Trials, 3 settembre 2025. URL consultato il 9 novembre 2025.

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