È figlia di Grace Valle Ewing e di Moore Peters Huffman, banchiere e socio della Morgan Stanley.
Ha sei sorelle e un fratello più grandi: Mariah, Betsy, Jane, Grace, Jessie e Isabel sono i nomi delle sorelle, mentre il fratello si chiama Moore. I loro genitori divorziarono quando Felicity aveva solo un anno. Cresciuta quasi solo dalla madre Ewing, ha rivelato di aver sofferto, quando aveva vent'anni circa, di anoressia nervosa e bulimia, e di esserne uscita solo grazie a una terapia. Ha incominciato la sua carriera di attrice negli anni novanta partecipando a film di successo tra cui Il mistero Von Bulow e Magnolia di Paul Thomas Anderson e alla serie televisiva Sports Night.
Nel marzo 2019 viene arrestata, insieme ad altre 50 persone, per corruzione e truffa, per aver pagato una mazzetta di 15 000 dollari al fine di assicurare alla figlia Sofia il conseguimento di un buon punteggio al test SAT che le avrebbe permesso il superamento dei severi esami di ingresso nelle prestigiose università statunitensi. Il caso, partito dall'operazione dell'FBIOperation Varsity Blues, dal titolo dell'omonimo film del 1999, coinvolse anche la nota attrice Lori Loughlin nonché famosi manager, professionisti e conosciute personalità statunitensi, tra cui Gamal Aziz, ex-presidente di Wynn Resorts ed ex amministratore delegato di MGM Resorts International, Douglas M. Hodge, ex amministratore delegato di PIMCO, e interessò diverse importanti università: Georgetown, Stanford, Yale, USC, la Wake Forest University, UCLA, University of San Diego (USD),e Austin UT. In alcuni casi le mazzette sarebbero state mascherate da donazioni di beneficenza al college. Huffman è stata successivamente rilasciata su cauzione. Tuttavia, il 13 settembre successivo è stata condannata a scontare una pena di 14 giorni di carcere, a cui si aggiunge anche un'ammenda di 30 000 dollari, un anno di libertà vigilata e 250 ore di servizi sociali.
Vita privata
Dopo quindici anni di fidanzamento, il 6 settembre 1997 ha sposato l'attore William H. Macy, da cui ha avuto due figlie, Sofia Grace nel 2000 e Georgia Grace nel 2002.
Nelle versioni in italiano dei suoi lavori, Felicity Huffman è stata doppiata da:
Roberta Paladini in Law & Order - I due volti della giustizia, Quando meno te lo aspetti, Desperate Housewives, Donne, regole... e tanti guai!, Big Game - Caccia al presidente, Cake, American Crime