Sigler nasce a Jericho, nello stato di New York, da padre statunitense di origini ebraico rumene e greche e da madre di origini cubane. Ha studiato presso la Jericho High School. È stata sposata dal 2003 al 2006 con il suo agente e fidanzato di lunga data A.J. DiScala. In quel periodo aveva cambiato il suo cognome, dicendo di essere una "ragazza all'antica", e quindi veniva accreditata come Jamie-Lynn DiScala. Dopo la separazione ha ripreso il cognome da nubile.
Dal 1999 al 2007 ha interpretato il ruolo di Meadow Soprano, figlia del boss Tony Soprano, nella serie televisiva I Soprano. Nel 2001 ha debuttato come cantante pubblicando l'album pop Here to Heaven. Oltre alla sua presenza costante ne I Soprano, ha lavorato in teatro; per cinque mesi interpreta Belle nella trasposizione teatrale de La bella e la bestia, è apparsa in due episodi di Will & Grace, ha interpretato il ruolo di Heidi Fleiss nel film TV intitolato Call Me: The Rise and Fall of Heidi Fleiss e ha recitato nella commedia Summertime - Sole, cuore... amore.