Studentessa d'arte all'Evergreen State College di Olympia, iniziò a disegnare fumetti, che una volta notati da Matt Groening e John Keister, vennero pubblicati nel giornale del campus con il titolo Ernie Pook's Comeeks nel 1977. La serie venne successivamente pubblicata settimanalmente per trent'anni negli Stati Uniti e in Canada.
Autrice di 17 fumetti, scrisse anche due romanzi illustrati, tra cui The Good Times are Killing Me del 1988, che adattò per il teatro nel 1991. Mio! Cento! Demoni!, un'autobiografia in cui mise in scena la sua infanzia e adolescenza le valse l'Eisner Prize per il miglior album, nel 2003, la prima donna a vincerlo.
Barry partecipò al fumetto femminista underground Wimmen's Comix.
(EN) Lynda Barry (intervista di Michael Dean), An Interview with Lynda Barry, in The Comics Journal n°. 296, Fantagraphics Books, febbraio 2009, p. 34-46.
Lynda Barry, Joff Winterhart e Stéphane Beaujan, Lynda Barry, création sous émotion, in Kaboom, n.6, août-octobre 2014, pp.20-25..
(en) Hillary L. Chute, Materalizing Memory: Lynda Barry's One Hundred Demons, in "Graphic Women: Life Narrative and Contemporary Comics", New York, Columbia University Press, 2010 (ISBN 9780231150620), p. 95-134.
(en) Corey K. Creekmur, Barry, Lynda, in M. Keith Booker, "Encyclopedia of Comic Books and Graphic Novels", Santa Barbara, Grenwood, 2010, xxii-xix-763 p. (ISBN 9780313357466), p. 49-50.