Metiprilone

Metiprilone
Nome IUPAC
	3,3-dietil-5-metilpiperidin-2,4-dione
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C10H17NO2
Massa molecolare (u)	183.24748
Aspetto	solido cristallino bianco dall'odore caratteristico e dal sapore amaro
Numero CAS	125-64-4
Numero EINECS	204-745-4
Codice ATC	N05CE02
PubChem	4162
DrugBank	DBDB01107
SMILES	CCC1(C(=O)C(CNC1=O)C)CC
Proprietà chimico-fisiche
Costante di dissociazione acida (pKa) a 298,15 K	12
Solubilità in acqua	11,5 g/L
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua	0.78
Temperatura di fusione	74 - 77 °C
Indicazioni di sicurezza
Frasi H	--
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Il metiprilone è un composto chimico di formula $C_{10} H_{17} N O_{2}$ che in condizioni standard si presenta come un solido cristallino, di colore biancastro, dal lieve odore caratteristico e un gusto amaro.

Storia

Il metiprilone è un farmaco a piccola molecola che ha raggiunto la fase IV nei trial clinici ed è stato approvato per la prima volta nel 1982, ma è stato ritirato dal commercio in Canada nel settembre 1990.

Caratteristiche strutturali e fisiche

Il metiprilone è un composto organico derivato dal piperidinedione, strutturalmente simile all'acido barbiturico. Il composto risulta solubile in benzene e cloroformio, molto solubile in etere e solventi organici (es. alcoli).

Caratteristiche strutturali
N. di atomi pesanti	13
N. di donatori di legami a idrogeno	1
N. di accettori di legami a idrogeno	2
N. di atomi stereogenici	1
N. di legami ruotabili	2
Caratteristiche fisiche
Massa monoisotopica	183,125928785 Da
Superficie polare	46,2 Å²

Sintesi

Il 3,3-dietil-2,4(1H,3H)-piridinodione viene idrossilato in posizione 5 mediante trattamento con formaldeide in presenza di un catalizzatore alcalino. Il derivato risultante è poi sottoposto a idrogenazione catalitica, durante la quale l’anello viene saturato e il gruppo idrossi metilico viene deossigenato.

Reattività

Il composto è sensibile alla luce.

Spettri analitici

GC-MS
MS-MS
LC-MS
UV
IR
FTIR
ATR-IR
Raman

Indice di ritenzione di Kovats
Standard apolare	1548, 1497, 1488, 1489, 1505, 1525, 1550, 1511.8, 1493, 1529, 150, 1520, 1500
Semi-standard apolare	1552, 1543.9, 1547

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

L’assorbimento gastrointestinale è rapido, con la massima concentrazione nel sangue raggiunta entro 1-2 ore dall’ingestione. Non si accumula selettivamente nei sistemi organici. I reni eliminano solo circa il 3% del farmaco immodificato nelle urine. La biotrasformazione avviene tramite ossidazione e successiva coniugazione, ma il sito esatto della trasformazione non è chiaro.

Circa il 20% del composto metabolizzato viene eliminato nelle feci attraverso la circolazione enteroepatica. L’emivita di eliminazione di una dose terapeutica è di 3-6 ore, ma in caso di sovradosaggio l’emivita si prolunga significativamente. La presenza di un metabolita attivo è sconosciuta. L’emivita plasmatica è compresa tra 6 e 16 ore.

Farmacodinamica

Deprime il sistema nervoso centrale (SNC) e l'attività dei tessuti muscolari, del cuore e del sistema respiratorio. Il composto stimola il sistema enzimatico microsomiale epatico e la delta-ALA sintetasi. Di solito induce il sonno entro 45 minuti e garantisce un riposo di 5-8 ore. Una dose da 300 mg sopprime il sonno REM tanto quanto una dose da 100 mg di pentobarbital.

Effetti del composto e usi clinici

Si tratta di un composto psicoattivo che veniva utilizzato per il trattamento dell'insonnia, ma oggi è raramente impiegato poiché è stato sostituito da farmaci più recenti con meno effetti collaterali, come le benzodiazepine. Veniva utilizzato nella gestione dell'insonnia di varia eziologia in pazienti con insonnia semplice o nervosa.

Controindicazioni ed effetti collaterali

È necessaria cautela nell’uso di questo farmaco in presenza di insufficienza epatica o renale grave, anche se l’accumulo non è ben documentato. Gli effetti collaterali sono solitamente poco frequenti e lievi. Sono stati segnalati rari casi di sonnolenza mattutina, vertigini ed esofagite. Occasionalmente si verifica un'eccitazione idiosincratica. Può causare dipendenza. La sindrome da astinenza è simile a quella dei barbiturici e include insonnia, confusione, allucinazioni e convulsioni.

Tossicologia

Studi condotti su animali (ratti e conigli) con dosi fino a circa 9 volte la dose massima raccomandata per l’uomo non hanno mostrato effetti teratogeni sul feto.

Interazioni

L’alcol potenzia l’effetto del composto.

Note

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Bibliografia

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Portale Chimica

Portale Medicina

[1] Sunshine, I. (ed.). CRC Handbook of Analytical Toxicology. Cleveland: The Chemical Rubber Co., 1969., p. 76

[2] Budavari, S. (ed.). The Merck Index - Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. Rahway, NJ: Merck and Co., Inc., 1989., p. 964

[3] Questa sostanza non è stata ancora classificata in termini di pericolosità o non è stata ancora trovata una fonte affidabile e citabile.

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[:10-22] 1 2 United States Pharmacopeial Convention; USP Dispensing Information 12th ed Vol IB p.1900 (1992)

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[25] US EPA, Antony Williams e Emma Schymanski, S58 | PSYCHOCANNAB | NPS and Synthetic Cannabinoids from CompTox, 17 giugno 2019, DOI:10.5281/zenodo.3247724. URL consultato il 29 luglio 2025.