La steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (conosciuta anche con il termine MASLD, acronimo dell'inglese metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease), nota precedentemente come NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease) è una condizione medica caratterizzata da un eccessivo accumulo di lipidi all'interno del fegato (steatosi epatica) associato a fattori di richio cardiometabolici, senza altre cause identificabili di steatosi.
Un nuovo consenso nel 2023 raggiunto dalle società specialistiche di epatologia europea (EASL) e statunitense (AASLD) ha aggiornato la nomenclatura delle steatosi epatiche, per riflettere le nuove acquisizioni sulla fisiopatologia ed eliminare un linguaggio sigmatizzante, superando la vecchia terminologia comprendente NAFLD e NASH. La nuova nomenclatura comprende la MASLD, la cui diagnosi richiede la presenza di steatosi in almeno il 5% degli epatociti e almeno un fattore di rischio cardiometabolico, MASH, ossia la MASLD associata a steatoepatite, la MetALD (metabolic and alcohol related/associated liver disease), uno spettro in cui concorrono alla steatosi sia l'apporto di alcol che i fattori di rischio cardiometabolici, e può essere MASLD-predominante o ALD-predominante a seconda dell'apporto di alcol, e ALD, in cui l'alcol è la principale causa di steatosi. La MASLD è uno spettro che viene categorizzato istologicamente in MASL, ossia steatosi epatica senza evidenze alla biopsia di lesioni degli epatociti (per esempio degenerazione balloniforme) e MASH, steatosi epatica e infiammazione con evidenze di lesione cellulare, con o senza fibrosi.
La MASLD è strettamente associata ai fattori di rischio diabete mellito di tipo II, obesità e dislipidemia.
Si stima che il tasso medio di progressione da uno stadio di fibrosi epatica all'altro nei soggetti con MASH sia di sette anni. Il decorso della progressione varia a seconda delle diverse manifestazioni cliniche tra gli individui. La fibrosi nei soggetti con MASH progredisce più rapidamente rispetto a quelli con MASLD. Il rischio di cirrosi, cancro al fegato, morte da epatopatia e morte complessiva è più elevato nei soggetti con MASH rispetto a quelli con MASLD. La mortalità per tutte le cause nei soggetti con MASH è di 25,5 decessi ogni 1000 persone-anno. La mortalità specifica per epatopatia è di 11,7 decessi ogni 1000 persone-anno. In uno studio che ha esaminato persone di età superiore a 15 anni, l'11% di quelli con MASH ha sviluppato cirrosi rispetto a meno dell'1% delle persone con MASLD. Altre stime hanno dimostrato che la MASLD e la MASH peggiorano con la cirrosi rispettivamente nel 2-3% e nel 15-20% dei casi in un periodo di 10-20 anni. L'obesità predice un esito a lungo termine peggiore rispetto agli individui normopeso. Nella regione Asia-Pacifico, circa il 25% dei casi di MASLD progredisce a MASH entro tre anni, ma solo una bassa percentuale (3,7%) sviluppa fibrosi epatica avanzata. Uno studio internazionale ha dimostrato che le persone con MASLD e fibrosi avanzata hanno un tasso di sopravvivenza a 10 anni dell'81,5%.
La MASLD è un fattore di rischio per fibrosi epatica, ipertensione, malattia renale cronica, fibrillazione atriale, infarto miocardico, ictus ischemico e morte per cause cardiovascolari, sulla base di evidenze di qualità da molto bassa a bassa provenienti da studi osservazionali. La MASLD aumenta il rischio di diabete da 2,2 a 3,4 volte. Benché la MASLD possa causare cirrosi, insufficienza epatica e cancro al fegato, la maggior parte dei decessi tra le persone affette da MASLD è attribuibile a malattie cardiovascolari. Secondo una meta-analisi condotta su 34.000 persone con MASLD nell'arco di sette anni, questi individui presentano un rischio maggiore del 65% di sviluppare eventi cardiovascolari fatali o non fatali rispetto a coloro che non ne sono affetti.
La MASLD e la MASH aumentano il rischio di cancro al fegato. La cirrosi e il cancro al fegato indotti da MASLD o MASH sono stati la seconda causa di trapianto di fegato negli Stati Uniti nel 2017, e si prevede che in futuro la MASLD o la MASH supereranno la malattia epatica alcolica come indicazione più comune per un trapianto di fegato. Le persone con cirrosi da MASH presentano un rischio maggiore di cancro al fegato. Negli Stati Uniti, tra il 2002 e il 2012, l'incidenza del cancro al fegato associato alla MASH è quadruplicata, superando tutte le altre cause di tumore al fegato. La MASH rappresenta il terzo fattore di rischio più comune per il cancro al fegato. La cirrosi è presente solo in circa il 50% delle persone con MASH e cancro al fegato, pertanto il cancro al fegato può manifestarsi anche in assenza di cirrosi. La MASLD e la MASH aumentano anche il rischio di tumori non epatici, in particolare quelli del tratto gastrointestinale, come il cancro al colon.
La MASH è un precursore della sindrome metabolica, sebbene sia possibile un'influenza bidirezionale. La presenza e lo stadio della fibrosi sono i fattori prognostici più importanti per gli eventi epatici e la mortalità, in particolare per la MASLD.
Si tratta di una delle condizioni più diffuse al mondo: secondo alcune stime circa il 25% della popolazione globale ne sarebbe affetta, in particolare nelle nazioni maggiormente sviluppate (come Stati Uniti e Unione europea).
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