Recettore H1

Recettore H1
	Un recettore H1 legato ad una molecola di doxepina.
Gene
HUGO	HRH1 H1-R; hisH1
Locus	Chr. 3 - 11.31 p11.18 - 11.31
Proteina
UniProt	P35367
PDB	RCSB PDBe, RCSB
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Il recettore H₁ è un recettore dell'istamina appartenente alla sottofamiglia A18 della famiglia dei recettori accoppiati a proteine G (GPRs), famiglia A (GPRA): recettori rhodopsin-like. Questo recettore, che viene attivato dall'istamina, è espresso ubiquitariamente nel tessuto muscolare liscio, nel tessuto endoteliale vascolare, nel cuore e nel sistema nervoso centrale. Il recettore H₁ è legato a una proteina G intracellulare (G_q) che attiva la fosfolipasi C e la via di segnalazione del fosfatidilinositolo (PIP2).

Gli antistaminici, che agiscono su questo recettore, sono utilizzati come farmaci anti-allergie.

La struttura cristallina del recettore è nota.

Ruolo nelle infiammazioni

La produzione di prostaglandina-E2 sintasi induce il rilascio di istamina dai neuroni che, grazie alla sua azione sui recettori H1, provoca vasodilatazione sistemica, oltre all'aumento della permeabilità cellulare.

Ruolo nella neurofisiologia

I recettori H₁ sono attivati dall'istamina endogena, che viene rilasciata dai neuroni che hanno i loro corpi cellulari nel nucleo tubero-mammillare dell'ipotalamo: i neuroni istaminergici del nucleo tubero-mammillare sono attivi durante il ciclo di veglia, scaricando ad una frequenza di circa 2 Hz; durante il sonno ad onde lente, questa frequenza di scarica scende a circa 0,5 Hz. Infine, durante il sonno REM, i neuroni istaminergici fermano totalmente la loro scarica.

È stato riconosciuto che i neuroni istaminergici hanno, tra tutti i tipi neuronali conosciuti, il pattern di scarica più dipendente dalla veglia.

Nella corteccia, l'attivazione dei recettori H₁ porta all'inibizione dei canali del potassio della membrana cellulare. Questo depolarizza i neuroni e aumenta la resistenza della membrana cellulare neuronale, portando la cellula più vicino alla sua soglia di attivazione e aumentando la tensione eccitatoria prodotta da una data corrente eccitatoria. Gli antagonisti del recettore H₁, o antistaminici, producono sonnolenza perché si oppongono a questa azione, riducendo l'eccitazione neuronale.

Note

↑ (EN) Shimamura Tatsuro, Shiroishi Mitsunori, Weyand Simone, Tsujimoto Hirokazu, Winter Graeme, Katritch Vsevolod, Abagyan Ruben, Cherezov Vadim, Liu Wei, Han Gye W., Kobayashi Takuya, Stevens Raymond C. & Iwata So, Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin, in Nature, vol. 475, n. 7354, luglio 2011, pp. 65–70, DOI:10.1038/nature10236, PMID 21697825.
↑ (EN) Passani Maria B., Lin Jian-Sheng, Hancock Arthur, Crochet Sylvain, Blandina Patrizio, The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders, in Trends Pharmacol. Sci., vol. 25, n. 12, dicembre 2004, pp. 618–25, DOI:10.1016/j.tips.2004.10.003, PMID 15530639.
↑ (EN) Reiner Peter B., Kamondi Anita, Mechanisms of antihistamine-induced sedation in the human brain: H1 receptor activation reduces a background leakage potassium current, in Neuroscience, vol. 59, n. 3, aprile 1994, pp. 579–88, DOI:10.1016/0306-4522(94)90178-3, PMID 8008209.

Bibliografia

(EN) Mitsuchashi M, Payan DG, Molecular and cellular analysis of histamine H1 receptors on cultured smooth muscle cells., in J. Cell. Biochem., vol. 40, n. 2, 1989, pp. 183–92, DOI:10.1002/jcb.240400207, PMID 2670975.
(EN) Braman SS, Histamine receptors in the lung., in N Engl Reg Allergy Proc, vol. 8, n. 2, 1987, pp. 116–20, DOI:10.2500/108854187778994446, PMID 2886904.
(EN) Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, et al., International Union of Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors., in Pharmacol. Rev., vol. 49, n. 3, 1997, pp. 253–78, PMID 9311023.
(EN) Holden CA, Chan SC, Norris S, Hanifin JM, Histamine induced elevation of cyclic AMP phosphodiesterase activity in human monocytes., in Agents Actions, vol. 22, 1–2, 1988, pp. 36–42, DOI:10.1007/BF01968814, PMID 2891264.
(EN) Moguilevsky N, Varsalona F, Noyer M, et al., Stable expression of human H1-histamine-receptor cDNA in Chinese hamster ovary cells. Pharmacological characterisation of the protein, tissue distribution of messenger RNA and chromosomal localisation of the gene, in Eur. J. Biochem., vol. 224, n. 2, 1994, pp. 489–95, DOI:10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x, PMID 7925364.
(EN) Fukui H, Fujimoto K, Mizuguchi H, et al., Molecular cloning of the human histamine H1 receptor gene, in Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 201, n. 2, 1994, pp. 894–901, DOI:10.1006/bbrc.1994.1786, PMID 8003029.
(EN) Le Coniat M, Traiffort E, Ruat M, et al., Chromosomal localization of the human histamine H1-receptor gene, in Hum. Genet., vol. 94, n. 2, 1994, pp. 186–8, PMID 8045566.
(EN) De Backer MD, Gommeren W, Moereels H, et al., Genomic cloning, heterologous expression and pharmacological characterization of a human histamine H1 receptor, in Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 197, n. 3, 1994, pp. 1601–8, DOI:10.1006/bbrc.1993.2662, PMID 8280179.
(EN) Hishinuma S, Young JM, Characteristics of the binding of [3H]-mepyramine to intact human U373 MG astrocytoma cells: evidence for histamine-induced H1-receptor internalisation, in Br. J. Pharmacol., vol. 116, n. 6, 1996, pp. 2715–23, PMID 8590995, PMC 1909113.
(EN) Max SI, Chowdhury BA, Fraser CM, Sequence analysis of the 5'-untranslated region of the human H1 histamine receptor-encoding gene, in Gene, vol. 171, n. 2, 1996, pp. 309–10, DOI:10.1016/0378-1119(96)00036-4, PMID 8666296.
(EN) De Backer MD, Loonen I, Verhasselt P, et al., Structure of the human histamine H1 receptor gene, in Biochem. J., vol. 335, n. 3, 1998, pp. 663–70, PMID 9794809, PMC 1219830.
(EN) Horváth BV, Szalai C, Mándi Y, et al., Histamine and histamine-receptor antagonists modify gene expression and biosynthesis of interferon gamma in peripheral human blood mononuclear cells and in CD19-depleted cell subsets, in Immunol. Lett., vol. 70, n. 2, 1999, pp. 95–9, DOI:10.1016/S0165-2478(99)00126-1, PMID 10569698.
(EN) Wang KY, Arima N, Higuchi S, et al., Switch of histamine receptor expression from H2 to H1 during differentiation of monocytes into macrophages, in FEBS Lett., vol. 473, n. 3, 2000, pp. 345–8, DOI:10.1016/S0014-5793(00)01560-X, PMID 10818238.
(EN) Oda T, Morikawa N, Saito Y, et al., Molecular cloning and characterization of a novel type of histamine receptor preferentially expressed in leukocytes, in J. Biol. Chem., vol. 275, n. 47, 2001, pp. 36781–6, DOI:10.1074/jbc.M006480200, PMID 10973974.
(EN) Brew OB, Sullivan MH, Localisation of mRNAs for diamine oxidase and histamine receptors H1 and H2, at the feto-maternal interface of human pregnancy, in Inflamm. Res., vol. 50, n. 9, 2002, pp. 449–52, DOI:10.1007/PL00000269, PMID 11603849.
(EN) Gutzmer R, Langer K, Lisewski M, et al., Expression and function of histamine receptors 1 and 2 on human monocyte-derived dendritic cells, in J. Allergy Clin. Immunol., vol. 109, n. 3, 2002, pp. 524–31, DOI:10.1067/mai.2002.121944, PMID 11898002.
(EN) Idzko M, la Sala A, Ferrari D, et al., Expression and function of histamine receptors in human monocyte-derived dendritic cells, in J. Allergy Clin. Immunol., vol. 109, n. 5, 2002, pp. 839–46, DOI:10.1067/mai.2002.124044, PMID 11994709.

Voci correlate

Altri progetti

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Collegamenti esterni

(EN) Histamine Receptors: H₁, su IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels, International Union of Basic and Clinical Pharmacology. URL consultato il 23 dicembre 2013 (archiviato dall'url originale il 3 marzo 2016).

Portale Biologia

Portale Medicina

[1] (EN) Shimamura Tatsuro, Shiroishi Mitsunori, Weyand Simone, Tsujimoto Hirokazu, Winter Graeme, Katritch Vsevolod, Abagyan Ruben, Cherezov Vadim, Liu Wei, Han Gye W., Kobayashi Takuya, Stevens Raymond C. & Iwata So, Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin, in Nature, vol. 475, n. 7354, luglio 2011, pp. 65–70, DOI:10.1038/nature10236, PMID 21697825.

[pmid15530639-2] (EN) Passani Maria B., Lin Jian-Sheng, Hancock Arthur, Crochet Sylvain, Blandina Patrizio, The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders, in Trends Pharmacol. Sci., vol. 25, n. 12, dicembre 2004, pp. 618–25, DOI:10.1016/j.tips.2004.10.003, PMID 15530639.

[pmid8008209-3] (EN) Reiner Peter B., Kamondi Anita, Mechanisms of antihistamine-induced sedation in the human brain: H1 receptor activation reduces a background leakage potassium current, in Neuroscience, vol. 59, n. 3, aprile 1994, pp. 579–88, DOI:10.1016/0306-4522(94)90178-3, PMID 8008209.

Recettore H1
Un recettore H1 legato ad una molecola di doxepina.
Gene
HUGO	HRH1 H1-R; hisH1
Locus	Chr. 3 - 11.31 p11.18 - 11.31
Proteina
UniProt	P35367
PDB	RCSB PDBe, RCSB
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