Rescinnamina

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Rescinnamina
Nome IUPAC
metil (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetossi-18-{[(2E)-3-(3,4,5-trimetossifenil)prop-2-enoil]ossi}yohimban-16-carbossilato
Nomi alternativi
Moderil
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC35H42N2O9
Massa molecolare (u)634,716
Numero CAS24815-24-5
Numero EINECS246-471-8
Codice ATCC02AA01
PubChem5280954
DrugBankDBDB01180
SMILES
COC1C(CC2CN3CCC4=C(C3CC2C1C(=O)OC)NC5=C4C=CC(=C5)OC)OC(=O)C=CC6=CC(=C(C(=C6)OC)OC)OC
Proprietà chimico-fisiche
Indice di rifrazione1,53
Costante di dissociazione acida (pKa) a 298,15 K16,29
Solubilità in acqua< 1 mg/mL a 16°C
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua4,5
Temperatura di fusione238,5 °C
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante
attenzione
Frasi H302 - 312 - 332
Consigli P261 - 264 - 270 - 271 - 280 - 301+317 - 302+352 - 304+340 - 317 - 321 - 330 - 362+364 - 501
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La rescinnamina è un composto chimico di formula C35H42N2O9 che in condizioni standard si presenta come una polvere cristallina inodore di color crema o bianco.

Storia

Il composto venne scoperto nel 1954 e fu approvata per la prima volta nel 1956.

Caratteristiche strutturali e fisiche

La rescinnamina è un estere metilico, un composto organico eteropentaciclico e un alcaloide indolico che deriva da un idruro della yohimbina. In particolare, si tratta del 3:4:5-trimetossicinnamoil estere dell'acido reserpico. Il composto risulta:

Quando riscaldato fino a decomposizione forma fumi tossici.

Caratteristiche strutturali
N. di atomi pesanti 46
N. di donatori di legami a idrogeno 1
N. di accettori di legami a idrogeno 10
N. di elementi stereogenici atomici definiti 6
N. di legami ruotabili 11
N. di legami stereogenici 1
Massa monoisotopica 634,28903092 u
Superficie polare 118 Ų
Potere rotatorio specifico 97 ° a 24 °C in cloroformio
Rifrattività 171,16 m3/mol
Polarizzabilità 69,66 Å3

Abbondanza e disponibilità

Il composto è naturalmente presente in: Rauvolfia (R. volkensii, R. mannii, R. serpentina, R. mombasiana, R. afra), Vinca (V. erecta, V. herbacea, V. major), O. alyxioides, A. excelsum e A. marcgravianum.

Reattività e caratteristiche chimiche

La rescinnamina scurisce lentamente per esposizione alla luce, molto più rapidamente se in soluzione, pertanto deve essere conservata in recipienti ermetici che la proteggono dalla luce.

Spettri analitici

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

Gli alcaloidi della Rauwolfia:

Farmacodinamica

La rescinnamina inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale e provoca una vasocostrizione generale, entrambi fattori che aumentano la resistenza vascolare. Inibendo l'angiotensina II, si riduce il riassorbimento di aldosterone e la vasocostrizione. Questo effetto combinato contribuisce a ridurre la pressione sanguigna.

Poiché l'angiotensina II è un vasocostrittore e un mediatore del feedback negativo per l'attività della renina, concentrazioni più basse portano a una diminuzione della pressione sanguigna e alla stimolazione dei meccanismi di riflesso barocettoriale, che determinano una riduzione dell'attività vasopressoria e della secrezione di aldosterone.

Effetti del composto e usi clinici

È utilizzato come farmaco antipertensivo. Ha proprietà e usi simili alla reserpina.

Tossicologia

I sintomi dell'esposizione a questo composto possono includere: discinesia, tossicità comportamentale ed effetti cardiovascolari. L'ingestione può causare un'attività depressa ed è antipsicotico.

Effetti acuti
Organismo Test Somministrazione Dose Effetti
Essere umano TDLo orale 4 ug/kg/D cambiamenti nell'olfatto, sonnolenza, antipsicotico
Ratto DL50 orale 1 gm/kg
ip 250 mg/kg
sc 540 mg/kg
Topo DL50 orale 1420 mg/kg
ip 65 mg/kg
sc 263 mg/kg
iv 56 mg/kg
Cavia LDLo iv 35 mg/kg

Impatto ambientale

Valori ecotossicologici
Organismo Specie Somministrazione Test Risultati
Uccello A. phoeniceus orale DL50 > 100 mg/kg

Note

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