Retatrutide

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Retatrutide
Nomi alternativi
LY-3437943
Caratteristiche generali
SMILES
CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@](C)(CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O
Indicazioni di sicurezza
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Il retatrutide (LY-3437943) è, al 2025, un farmaco sperimentale per il trattamento dell'obesità, sviluppato dalla casa farmaceutica americana Eli Lilly and Company. È un agonista triplo dei recettori dell'ormone glucagone (recettori GLP-1, GIP e GCGR).

Studi clinici

Il retatrutide è stato oggetto di uno studio clinico di fase 2 che ha coinvolto adulti non affetti da diabete ma con obesità o preobesità (sovrappeso). Il retatrutide è anche in fase di valutazione in studi clinici di fase 3. Uno studio secondario condotto su adulti con diabete mellito di tipo 2 ha riportato differenze nella massa grassa corporea totale tra i gruppi di studio a 36 settimane.

Negli studi clinici, gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati sintomi gastrointestinali quali: nausea, vomito e diarrea.

Alcuni studi preclinici e biochimici hanno descritto l'attività dei recettori GLP-1, GIP e glucagone. La documentazione relativa allo sviluppo del farmaco indica che esso è stato concepito per agire su questi bersagli.

Le revisioni sistematiche e le meta-analisi di studi randomizzati controllati riportano che il retatrutide produce riduzioni sostanziali del peso corporeo negli adulti con obesità, con una percentuale media di perdita di peso tipicamente compresa tra il 15 e il 24% in 48-72 settimane, a seconda dei protocolli di studio e delle popolazioni. Gli eventi avversi sono più comunemente sintomi gastrointestinali come nausea e diarrea, con tassi relativamente bassi di interruzione dello studio e con una frazione di rari eventi avversi gravi segnalati nel corso degli studi clinici. Le valutazioni di sicurezza indicano anche un basso rischio di ipoglicemia e nessun aumento significativo degli eventi avversi cardiovascolari o epatici nelle popolazioni non diabetiche, limitatamente agli studi pubblicati.

Chimica

Il retatrutide è un peptide che presenta la sequenza di aminoacidi riportata di seguito:

YA¹QGTFTSDYSIL²LDKK⁴AQA¹AFIEYLLEGGPSSGAPPPS³

dove le lettere con numeri in apice si riferiscono alle seguenti modifiche chimiche:

Note

  1. 1 2 Coskun T, Urva S, Roell WC, Qu H, Loghin C, Moyers JS, O'Farrell LS, Briere DA, Sloop KW, Thomas MK, Pirro V, Wainscott DB, Willard FS, Abernathy M, Morford L, Du Y, Benson C, Gimeno RE, Haupt A, Milicevic Z, LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept, in Cell Metabolism, vol. 34, n. 9, settembre 2022, pp. 1234–1247.e9, DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013, PMID 35985340.
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