La revisione prioritaria (in inglese: priority review) è una designazione concessa dalla Food and Drug Administration statunitense a determinate domande di autorizzazione all'immissione in commercio di farmaci che, se approvate, apporterebbero miglioramenti significativi nel trattamento, nella diagnosi o nella prevenzione di patologie gravi. Con questa designazione, la FDA si propone di intervenire su una domanda entro sei mesi, rispetto ai dieci previsti dalla revisione ordinaria.
La revisione prioritaria non modifica gli standard di approvazione né la quantità di prove necessarie per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco. Consente invece alla FDA di stanziare risorse aggiuntive per la valutazione di terapie promettenti. Questa designazione è uno dei numerosi programmi accelerati utilizzati dalla FDA per agevolare lo sviluppo e la revisione di farmaci che rispondono a esigenze mediche insoddisfatte.
La revisione prioritaria è un programma della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti volto ad accelerare il processo di revisione dei farmaci che si prevede avranno un impatto particolarmente significativo sul trattamento di una malattia. Il priority review voucher è un programma per la revisione prioritaria che concede un voucher a uno sviluppatore di farmaci come incentivo a sviluppare trattamenti applicabili a malattie caratterizzate da redditività limitata.
Attualmente le aziende farmaceutiche ottengono voucher di revisione prioritaria per lo sviluppo e l'approvazione di farmaci per il trattamento di malattie tropicali neglette e malattie pediatriche rare, fra gli altri. Il voucher può essere utilizzato per farmaci futuri che potrebbero avere indicazioni d'uso più ampie, ma l'azienda è tenuta a pagare una commissione (circa 2,8 milioni di dollari) per utilizzarlo.
Quando si richiede l'approvazione per un farmaco, i produttori possono presentare domanda alla FDA per una revisione prioritaria. Ciò è concesso quando un farmaco è destinato a trattare una condizione grave e "può apportare un miglioramento significativo in termini di sicurezza o efficacia" rispetto ai trattamenti precedentemente disponibili. Un voucher di revisione prioritaria può essere utilizzato quando un farmaco non soddisfa questi requisiti, ma l'azienda desidera accelerare il processo di revisione.
Nel 2007, il Titolo XI del Food and Drug Administration Amendments Act ha creato il programma di voucher di revisione prioritaria per le malattie tropicali neglette. Nel 2012, il Food and Drug Administration Safety and Innovation Act ha esteso tale disposizione alle malattie pediatriche rare. La legge si basava sul sistema delle malattie tropicali e apportava modifiche tra cui una notifica più breve alla FDA prima di esercitare un voucher, un sistema di designazione in modo che all'inizio del ciclo di sviluppo del farmaco i promotori possano avvalersi della possibilità di guadagnare un voucher, il requisito di un piano di marketing e di relativa rendicontazione e trasferibilità indefinita del voucher. Nel 2016 sono state aggiunte al programma contromisure mediche.
Prima dell'approvazione, ogni farmaco commercializzato negli Stati Uniti deve essere sottoposto a un articolato processo di revisione da parte della FDA. Nel 1992, ai sensi del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), la FDA ha concordato obiettivi specifici per migliorare i tempi di revisione dei farmaci e ha creato un sistema a due livelli per gestire i tempi di revisione: la revisione standard e la revisione prioritaria.
Una designazione di revisione prioritaria viene assegnata ai farmaci che offrono importanti progressi nel trattamento o forniscono un trattamento per una malattia di cui non esiste una terapia adeguata. Gli emendamenti del 2002 al PDUFA stabiliscono l'obiettivo di effettuare una revisione standard di una nuova domanda di farmaco entro un arco di tempo di dieci mesi. L'obiettivo della FDA per completare una revisione prioritaria è di sei mesi. Lo status di revisione prioritaria può applicarsi sia ai farmaci utilizzati per trattare malattie gravi sia ai farmaci per malattie meno gravi.
La differenza tra tempi di revisione prioritari e standard è che ulteriore attenzione e risorse da parte della FDA saranno destinate ai farmaci che hanno il potenziale di apportare progressi significativi nel trattamento. Tali progressi possono essere dimostrati, ad esempio: evidenza di una maggiore efficacia nel trattamento, nella prevenzione o nella diagnosi della malattia; eliminazione o riduzione sostanziale di una reazione farmacologica limitante il trattamento; miglioramento documentato della volontà o della capacità del paziente di assumere il farmaco secondo lo schema e la dose richiesti; o evidenza di sicurezza ed efficacia in una nuova sottopopolazione, come i bambini.
L'azienda farmaceutica deve presentare una richiesta di revisione prioritaria, che non influisce sulla durata del periodo di sperimentazione clinica. Entro 45 giorni dalla richiesta da parte dell'azienda farmaceutica, la FDA stabilisce se verrà assegnata una designazione di revisione prioritaria o standard. La designazione di un farmaco come "prioritario" non altera lo standard scientifico/medico per l'approvazione né la qualità delle prove necessarie. I requisiti di sicurezza per una revisione prioritaria sono uguali a quelli di una revisione standard.
L'emendamento è reperibile a pagina 150 del Food and Drug Administration Amendments Act del 2007.
La legge autorizza la FDA ad assegnare un voucher di revisione prioritaria al promotore della domanda di designazione (produttore) di un farmaco o di un prodotto biologico di recente approvazione che agisce su una malattia tropicale negletta o su una malattia pediatrica rara. La disposizione si applica alle domande di nuovi farmaci (NDA), alle domande di licenza biologica (BLA) e alle domande 505(b)(2). Il buono, trasferibile e vendibile, dà diritto al portatore a una revisione prioritaria per un altro prodotto.
In base agli attuali obiettivi del Prescription Drug User Fee Act, la FDA si propone di completare e agire in base alle revisioni dei farmaci prioritari entro sei mesi, anziché entro il periodo di revisione standard di dieci. Tuttavia, i tempi effettivi di revisione da parte della FDA possono essere più lunghi dei periodi di revisione previsti dal PDUFA, in particolare per i nuovi prodotti che non sono stati precedentemente approvati per alcuna indicazione. Gli economisti della Duke University, che nel 2006 hanno pubblicato delle ricerche a riguardo, hanno stimato che la revisione prioritaria può ridurre il processo di revisione della FDA da una media di 18 mesi a sei mesi, riducendo fino a un anno intero il tempo necessario perché il farmaco dell'azienda raggiunga il mercato.
Un vantaggio intangibile del voucher è il valore creato per un'azienda se la revisione più rapida fornisce loro il "vantaggio del primo arrivato", consentendo di introdurre il prodotto del titolare del voucher prima di uno simile e concorrente. Sfruttando le forze di mercato esistenti, i pazienti dei Paesi in via di sviluppo possono avere un accesso più rapido a prodotti salvavita che altrimenti non potrebbero essere sviluppati. E gli sponsor dei farmaci contro le malattie neglette possono essere ricompensati per le loro innovazioni.
I promotori devono informare la FDA della loro intenzione di utilizzare un voucher di revisione prioritaria 90 giorni prima della presentazione della domanda. Prima di aggiungere l'Ebola al Priority Review Voucher Program Act della FDA nel 2014, questo requisito era di 365 giorni, il che rappresentava un ostacolo al processo di revisione rapida, poiché le aziende in genere non stabiliscono quando le domande per i farmaci verranno presentate finché non saranno disponibili i risultati degli studi sulla sicurezza.[3]
Le aziende possono vendere dei voucher ad altre società farmaceutiche. Finora, i voucher di revisione prioritaria sono stati venduti per 50–350 milioni di dollari.
Le aziende che utilizzano il voucher sono tenute a pagare una tariffa supplementare rispetto a quella prevista per la revisione standard dei farmaci per la revisione prioritaria al fine di garantire che la FDA possa recuperare i costi sostenuti dall'agenzia per la revisione più rapida. La tariffa aggiuntiva per l'utente mira inoltre a garantire che il nuovo programma non rallenti il progresso di altri prodotti in attesa di revisione da parte della FDA. Il costo è diminuito drasticamente rispetto agli oltre 5 milioni di dollari del 2012. Per l'anno fiscale 2018, questa commissione ammonta a 2,8 milioni di dollari.
Nel 2017 sono stati assegnati quattordici voucher di revisione prioritaria di cui quattro per le malattie tropicali e dieci per le malattie pediatriche rare. Il primo voucher di revisione prioritaria è stato assegnato nel 2009 a Novartis per l'approvazione del Coartem. Il voucher successivo non è stato assegnato fino al 2012.
Nel 2012, Barack Obama firmò la legge chiamata FDA Safety and Innovation Act, che include la Sezione 908 per il "Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher Incentive Program". La sezione 529 estende il programma di voucher alle malattie pediatriche rare, ma solo a titolo sperimentale.
Il beneficiario deve commercializzare il farmaco entro 365 giorni dall'approvazione, altrimenti il voucher potrebbe essere revocato. Entro cinque anni dall'approvazione, il produttore deve presentare un rapporto contenente informazioni sulla popolazione stimata negli Stati Uniti affetta dalla malattia pediatrica rara, sulla domanda stimata negli Stati Uniti e sulla quantità effettiva distribuite negli Stati Uniti, sempre in relazione malattie pediatriche rare.
L'Advancing Hope Act del 2016 ha riautorizzato il programma fino al 31 dicembre 2016 e ha incaricato il GAO di redigere un rapporto sull'efficacia del programma.
Nel febbraio 2026, la FDA ha annunciato che il programma di voucher di revisione prioritaria per le malattie pediatriche rare sarebbe terminato a settembre 2029.
Nel dicembre 2014, il Senato ha approvato un disegno di legge che avrebbe aggiunto il virus Ebola all'elenco dei voucher candiabili per la revisione prioritaria. Il disegno di legge, S. 2917—Aggiunta dell'Ebola al Priority Review Voucher Program Act della FDA, è stato presentato dal senatore Tom Harkin il 12 novembre 2014. Il presidente Obama lo firmò il 16 dicembre e divenne la legge pubblica 113-233. Quarantacinque senatori hanno promosso disegno di legge (26 democratici e 19 repubblicani). Questa legge ha anche eliminato le differenze tra i voucher per le malattie tropicali e quelli per le malattie pediatriche, consentendo però che entrambi fossero vendibili un numero illimitato di volte e utilizzabili dopo un periodo di notifica di 90 giorni alla FDA.
A livello tecnico, S. 2917 ha aggiunto i "Filovirus" all'elenco delle revisioni prioritarie. Il virus Ebola è un tipo di Filovirus. Secondo il Congressional Budget Office, l’entrata in vigore della legge non ha avuto alcun effetto sul bilancio federale.
Il Medical Countermeasure Innovation Act del Senato, approvato nel 2016, ha proposto di aggiungere una nuova categoria di farmaci al programma di voucher di revisione prioritaria. Nel 2016 è stato confermato che l'approvazione dei farmaci per le contromisure mediche potevano beneficiare di un voucher di revisione prioritaria. Le contromisure mediche sono farmaci volti a "prevenire o curare danni causati da un agente biologico, chimico, radiologico o nucleare identificato come minaccia materiale".
Dalle colonne di The Lancet, David Ridley e Alfonso Calles Sánchez hanno proposto di estendere il voucher all'Unione Europea. Il tipo di voucher garantirebbe una revisione normativa prioritaria tramite l'Agenzia europea per i medicinali, nonché decisioni accelerate in materia di prezzi e rimborsi da parte degli Stati membri dell'UE. Tuttavia, la proposta non è stata inclusa nella riforma del 2025 della legislazione farmaceutica dell’UE.
Poiché i voucher di revisione prioritaria (PRV) possono essere venduti, è emerso un mercato secondario di dimensioni limitate, che purtuttavia ha fatto lievitare il loro valore. Le aziende utilizzano la vendita di PRV per recuperare le spese sostenute per la ricerca e lo sviluppo di farmaci. Un articolo del Wall Street Journal del 2015 ha sollevato preoccupazioni in merito alla vendita di questi voucher, dato che "richiedono alla FDA di abbreviare la scadenza decisionale da 10 mesi standard a sei mesi —concedendo potenzialmente alle aziende quattro mesi extra di vendite", ma ha anche osservato che un voucher non è una garanzia dell'approvazione di un farmaco da parte della FDA.
Nel 2014 Regeneron Pharmaceuticals] e Sanofi hanno acquistato per 67,5 milioni di dollari un PRV che BioMarin si era aggiudicato per l'approvazione di un recente farmaco contro le malattie rare; il buono ha ridotto di quattro mesi i tempi di revisione normativa per l'alirocumab e faceva parte della loro strategia per battere Amgen sul mercato con la prima approvazione di un inibitore della PCSK9. Nel 2015 Retrophin ha venduto un PRV a Sanofi per circa 245 milioni di dollari e, più tardi nello stesso anno, United Therapeutics Corp. ne ha venduto un altro ad AbbVie Inc. per un farmaco per una rara malattia pediatrica (per 350 milioni di dollari). Nel triennio 2016–2018, il valore di un voucher variava da 125 milioni di dollari a 200 milioni di dollari, in calo rispetto al picco del 2015.
I critici hanno lamentato una serie di problemi con il programma di revisione prioritaria. In primo luogo, il voucher di revisione prioritaria potrebbe essere troppo piccolo o troppo grande per incoraggiare lo sviluppo di farmaci. Potrebbe essere troppo piccolo perché si può presumere che le malattie tropicali con carichi incredibili meritino maggiori risorse. Probabilmente non è questo il caso delle malattie rare pediatriche: alcuni farmaci vengono sviluppati per uso pediatrico ampliando la ricerca sui farmaci per adulti per condizioni simili. Il voucher per la revisione prioritaria potrebbe risultare troppo grande qualora premi ricerche che sarebbero state comunque svolte o ricerche di basso valore.
Il voucher di revisione prioritaria potrebbe pesare eccessivamente sulle risorse della FDA. Per mitigare questo problema, l'uso del voucher di revisione prioritaria include una commissione aggiuntiva pagata dai produttori alla FDA e richiede che i titolari del voucher forniscano alla FDA un preavviso di 90 giorni prima di utilizzarlo.
I critici della FDA sostengono che la revisione prioritaria potrebbe non essere sicura. Tuttavia, essa non deve essere confusa con la fast track o l'autorizzazione accelerata. La revisione prioritaria non omette studi sulla sicurezza o sull'efficacia né richiede l'approvazione entro un determinato arco di tempo. Stabilisce un obiettivo di 6 mesi anziché 10 per la revisione da parte della FDA. Tuttavia, uno studio del 2008 ha affermato che le nuove entità molecolari approvate nei due mesi precedenti le scadenze della prima revisione hanno mostrato un tasso più elevato di problemi di sicurezza post-marketing rispetto ai farmaci approvati con tempistiche differenti. Nardinelli e colleghi (2008) della FDA, tuttavia, hanno scritto di non essere stati in grado di replicare i risultati e che i risultati potrebbero essere guidati dalle terapie contro l'HIV-AIDS. In seguito all'articolo di Nardinelli, Carpenter ha riconosciuto diversi errori nel suo dataset e ha dimostrato errori nei dati della FDA e di Nardinelli; Carpenter e colleghi riferiscono che le associazioni originali tra approvazioni dell'ultimo minuto e problemi di sicurezza sono valide.
Ci sono state anche lamentele sul fatto che il voucher di revisione prioritaria incoraggia l'innovazione, ma non assicura l'accesso alle terapie esistenti, motivo per cui potrebbero essere necessari finanziamenti da parte di governi o fondazioni per acquistare trattamenti per i più poveri. Non vi è alcun obbligo per i venditori di voucher di reinvestire i fondi nelle malattie tropicali neglette. Aidan Hollis dell'Università di Calgary ha commentato che la proposta non affronta "il problema dell'accesso, ma contribuisce ad aumentare gli incentivi creando distorsioni nei mercati dei Paesi sviluppati". Si tratta di una questione del tutto separata dalla promozione della ricerca prevista dal programma di revisione prioritaria.
Secondo Bill Gates, la cui fondazione ha finanziato una conferenza stampa che ha contribuito a pubblicizzare il documento di ricerca del 2006:
