Il solfidrile (sulfidrile è diffuso come termine, ma è solo un calco dell'inglese sulfhydryl) è un gruppo funzionale monovalente di formula −SH, analogo all'ossidrile −OH (isoelettronico di valenza). È detto anche gruppo tiolico, o solfanile (IUPAC). Per lo più in passato, come prefisso, è stato detto "mercapto-". Il nome "solfidrile" del gruppo −SH è analogo al nome "ossidrile" per il gruppo isoelettronico di valenza −OH.
Nel solfidrile si ha che la differenza di elettronegatività tra S e H (Δχ = 0,38) è molto più piccola di quella tra O e H nell'ossidrile (Δχ = 1,24) e di conseguenza il legame S–H è molto meno polare e parecchio più debole di quello O–H (366 kJ/mol in MeSH contro 440 kJ/mol in MeOH). Di conseguenza, una reazione tipica del solfidrile nei mercaptani è la facile ossidazione a radicale solfidrile R–S•, che poi dimerizza facilmente a dare dialchildisolfuri R–S–S–R, contenenti il gruppo (−S−S−), detto ponte disolfuro.
La formazione di ponti disolfuro garantisce la stabilità della struttura proteica, come ad esempio nell'insulina.
In ambito inorganico il gruppo −SH è presente negli idrosolfuri metallici M(SH)n, come in quelli di potassio (KSH) o calcio (Ca(SH)2), ma per lo più come anione idrogenosolfuro SH−, ed anche in ambito organometallico, come ligando in complessi metallici.
In ambito organico è il gruppo che caratterizza i tioalcoli R–SH (detti anche tioli o, tradizionalmente, mercaptani), i tiofenoli Ar–SH, gli acidi tiocarbossilici RCO–SH; da notare che il cambio di OH con SH rende tutti e tre questi tioderivati acidi alquanto più forti dei corrispondenti alcoli, fenoli e acidi carbossilici; il motivo principale è l'indebolimento, già menzionato sopra, del legame con l'atomo di idrogeno nel passaggio da O−H a S−H, ed è lo stesso che causa l'aumento di forza acida in H2S rispetto a H2O e nella serie degli idracidi degli alogeni (HF<<HCl<HBr<HI), e questo nonostante la diminuzione di polarità del legame X−H.
Il gruppo SH è presente inoltre negli amminoacidi essenziali cisteina e omocisteina, per cui si ritrova in molte proteine che li contengono.
