RUNX1

RUNX1
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1CMO, 1CO1, 1E50, 1H9D, 1LJM

識別子
記号RUNX1, AML1, AML1-EVI-1, AMLCR1, CBF2alpha, CBFA2, EVI-1, PEBP2aB, PEBP2alpha, runt related transcription factor 1, RUNX family transcription factor 1
外部IDOMIM: 151385 MGI: 99852 HomoloGene: 1331 GeneCards: RUNX1
遺伝子の位置 (ヒト)
21番染色体 (ヒト)
染色体21番染色体 (ヒト)
21番染色体 (ヒト)
RUNX1遺伝子の位置
RUNX1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点34,787,801 bp
終点36,004,667 bp
遺伝子の位置 (マウス)
16番染色体 (マウス)
染色体16番染色体 (マウス)
16番染色体 (マウス)
RUNX1遺伝子の位置
RUNX1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点92,398,354 bp
終点92,623,037 bp
RNA発現パターン




さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• DNA結合
• calcium ion binding
• RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding
• protein homodimerization activity
• DNA-binding transcription factor activity
• DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific
• 転写因子結合
• 血漿タンパク結合
• protein heterodimerization activity
• ATP binding
• DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
• RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding
細胞の構成要素• 細胞内膜で囲まれた細胞小器官
• 細胞核
• 細胞質基質
• 核質
• core-binding factor complex
生物学的プロセス• peripheral nervous system neuron development
• myeloid cell differentiation
• regulation of transcription, DNA-templated
• chondrocyte differentiation
• 骨形成
• negative regulation of granulocyte differentiation
• hematopoietic stem cell proliferation
• transcription, DNA-templated
• positive regulation of angiogenesis
• positive regulation of transcription, DNA-templated
• positive regulation of interleukin-2 production
• positive regulation of granulocyte differentiation
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• transcription by RNA polymerase II
• regulation of cytokine-mediated signaling pathway
• regulation of Wnt signaling pathway
• regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway
• regulation of regulatory T cell differentiation
• regulation of keratinocyte differentiation
• regulation of myeloid cell differentiation
• regulation of megakaryocyte differentiation
• regulation of B cell receptor signaling pathway
• regulation of hematopoietic stem cell differentiation
• regulation of bicellular tight junction assembly
• 造血
• negative regulation of transcription by RNA polymerase II
• negative regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation
• positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell differentiation
• 遺伝子発現の負の調節
• neuron differentiation
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_001001890
NM_001122607
NM_001754

NM_001111021
NM_001111022
NM_001111023
NM_009821

RefSeq
(タンパク質)

NP_001001890
NP_001116079
NP_001745

n/a

場所
(UCSC)
Chr 21: 34.79 – 36 MbChr 21: 92.4 – 92.62 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

Runx1(英:Runt-related transcription factor 1)はRUNX1遺伝子にコードされる転写因子である。ヒトでは21番染色体長腕上にある(21q22.12)。AML1(acute myeloid leukemia 1 protein)、CBFA2(core-binding factor subunit alpha-2)とも呼ばれる。Runx1は、CBFβとヘテロ二量体を形成し、DNAと結合し転写を調節することで、造血系の分化において重要な役割を担っている。

機能

Runx1は骨髄系・リンパ系に広く発現し、転写因子としてIL-3、GM-CSF、ミエロペルオキシダーゼ、T細胞受容体、CSF-1Rなどの骨髄球・リンパ球の分化に関わる遺伝子のプロモーターを調節している。

構造

Runx1はp53様転写因子(p53-like transcription factors)の1つで、ショウジョウバエで性分化や神経発生に関わっているRuntのホモログであり、DNAに結合する部分はRunt homologyドメイン(RHD)と呼ばれる。ヘテロ二量体を構成するCBFβはDNAに直接作用せず、Runx1と相互作用することで、アロステリックに調節している。RunxのアイソフォームはRunx1のほかにRunx2とRunx3があるが、RHDに関しては90%以上の相同性があり、同じような仕組みでDNAに結合していると考えられている。Runx1が認識するDNA配列は(5') Py-G-Py-G-G-T-Py (3')(Pyにはピリミジン塩基すなわちCまたはTがくる)であるが、X線結晶構造解析により特にその配列の中のG(グアノシン)3つが重要であり、それぞれ3つアルギニン(R)を介してRunx1と相互作用していることがわかっている。

コア結合因子(CBF)とDNAの複合体。赤色がRunx1を示し、青色がCBFβを表している。
Runx1-CBFβ-DNA複合体の拡大図。DNAのうち黄色で結合に関わるグアノシン(G)を示す。

疾患関連

t(8:21)の転座によって生じた急性骨髄性白血病(AML)のM2での骨髄塗沫標本。

Runx1の異常は白血病に関わっており、t(8:21)の転座によって生じるFAB分類でM2の急性骨髄性白血病(AML)は有名である。この転座によって生じるキメラタンパク質AML1-ETO(AML1-MTG8, Runx1-Runx1T1)は、主としてCBFβと非機能性複合体を形成することで、CBFβが枯渇するために正常型のコア結合因子の機能不全を起こし、造血系が分化障害を起こして白血病に至ると考えられている。ただし、AML1-ETOは、通常コア結合因子(CBF)が転写調節に関わらないp21やBCL-2の活性化に関わっており、これらが白血病化に貢献している可能性がある。

Runx1の標的遺伝子にSNPがあることで疾患につながることもある。例えば、リンパ球の自己寛容に関わる遺伝子のPDCD1(programmed cell death 1)の4番目のイントロンにあるRunx結合部位に変異(TGCGGTC→TGCAGTC)があると自己寛容に破綻を生じSLEを起こすことが知られている。

出典

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000159216 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022952 - Ensembl, May 2017
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外部リンク