シグナル伝達兼転写活性化因子3

STAT3
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 5AX3
識別子
記号	STAT3, ADMIO, APRF, HIES, signal transducer and activator of transcription 3, ADMIO1
外部ID	OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: STAT3
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 17番染色体 (ヒト) バンド データ無し 開始点 42,313,324 bp 終点 42,388,568 bp
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 11番染色体 (マウス) バンド データ無し 開始点 100,775,924 bp 終点 100,830,366 bp
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • protein dimerization activity • DNA-binding transcription factor activity • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • nuclear receptor activity • protein phosphatase binding • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • 血漿タンパク結合 • プロテインキナーゼ結合 • DNA結合 • sequence-specific DNA binding • chromatin DNA binding • protein homodimerization activity • identical protein binding • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • シグナルトランスデューサー活性 • 転写因子結合 • CCR5 chemokine receptor binding • glucocorticoid receptor binding 細胞の構成要素 • 細胞質 • ミトコンドリア • 細胞核 • 細胞膜 • 核質 • RNA polymerase II transcription regulator complex • ミトコンドリア内膜 • 細胞質基質 • シナプス後肥厚 • Schaffer collateral - CA1 synapse • glutamatergic synapse • transcription regulator complex 生物学的プロセス • negative regulation of glycolytic process • protein import into nucleus • regulation of transcription by RNA polymerase II • transcription by RNA polymerase II • 有機物への反応 • positive regulation of gene silencing by miRNA • radial glial cell differentiation • stem cell population maintenance • cellular response to hormone stimulus • regulation of mitochondrial membrane permeability • growth hormone receptor signaling pathway • miRNA-mediated gene silencing by inhibition of translation • eye photoreceptor cell differentiation • positive regulation of metalloendopeptidase activity • temperature homeostasis • 細胞増殖 • response to leptin • response to ethanol • positive regulation of Notch signaling pathway • negative regulation of cell population proliferation • response to cytokine • regulation of transcription, DNA-templated • glucose homeostasis • negative regulation of cell death • transcription, DNA-templated • positive regulation of growth factor dependent skeletal muscle satellite cell proliferation • positive regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of hydrogen peroxide biosynthetic process • energy homeostasis • viral process • negative regulation of neuron death • 有性生殖 • リン酸化 • leptin-mediated signaling pathway • cellular response to organic cyclic compound • negative regulation of apoptotic process • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • regulation of feeding behavior • 神経系発生 • positive regulation of ATP biosynthetic process • intracellular receptor signaling pathway • acute-phase response • negative regulation of neuron migration • receptor signaling pathway via JAK-STAT • エストラジオールへの反応 • 有機環状化合物への反応 • 食性 • somatic stem cell population maintenance • regulation of multicellular organism growth • 老化 • response to peptide hormone • cellular response to leptin stimulus • regulation of cell cycle • astrocyte differentiation • シグナル伝達 • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT • positive regulation of gene expression • negative regulation of stem cell differentiation • positive regulation of cell population proliferation • mRNA transcription by RNA polymerase II • 炎症反応 • positive regulation of erythrocyte differentiation • T-helper 17 cell lineage commitment • positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein • interleukin-15-mediated signaling pathway • interleukin-7-mediated signaling pathway • positive regulation of angiogenesis • positive regulation of vascular endothelial cell proliferation • サイトカイン媒介シグナル伝達経路 • interleukin-21-mediated signaling pathway • interleukin-23-mediated signaling pathway • interleukin-6-mediated signaling pathway • interleukin-27-mediated signaling pathway • interleukin-35-mediated signaling pathway • cellular response to cytokine stimulus • interleukin-9-mediated signaling pathway • シナプス伝達の制御 • postsynapse to nucleus signaling pathway • negative regulation of autophagy • positive regulation of cell migration • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • 防衛反応 • regulation of cell population proliferation 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	6774	20848
Ensembl	ENSG00000168610	ENSMUSG00000004040
UniProt	P40763	P42227
RefSeq (mRNA)	NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513 NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520	NM_011486 NM_213659 NM_213660
RefSeq (タンパク質)	NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442 NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449	NP_035616 NP_998824 NP_998825
場所 (UCSC)	Chr 17: 42.31 – 42.39 Mb	Chr 17: 100.78 – 100.83 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

シグナル伝達兼転写活性化因子3（signal transducer and activator of transcription 3、STAT3）は、ヒトではSTAT3遺伝子にコードされる転写因子である。STATタンパク質ファミリーのメンバーである。

機能

STAT3はSTATタンパク質ファミリーのメンバーである。STAT3は、受容体に結合したヤヌスキナーゼ（JAK）によってサイトカインや成長因子に応答してリン酸化され、ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成し、細胞核へ移行して転写アクチベーターとして作用する。具体的には、STAT3はインターフェロン、上皮成長因子（EGF）、IL-5、IL-6などのリガンドに応答してチロシン705番残基がリン酸化されて活性化される。さらに、STAT3の活性化はMAPKによるセリン727番残基のリン酸化やc-src非受容体型チロシンキナーゼによるリン酸化によっても行われる可能性がある。STAT3は細胞刺激に応答してさまざまな遺伝子の発現を媒介し、そのため細胞成長やアポトーシスなど多くの細胞過程に重要な役割を果たす。

STAT3欠損マウス胚は、原腸形成（英語版）が開始される胎生7日を越えて発生することができない。こうした発生の初期段階において、STAT3の活性化は胚性幹細胞（ESC）の自己複製に必要なようである。実際に、マウスのESCの培養の際に未分化状態を維持するために添加されるLIFは、他の方法によってSTAT3が活性化されている場合には省くことができる。

STAT3は、さまざまな自己免疫疾患への関与が示唆されている、Th17ヘルパーT細胞の分化に必要不可欠である。ウイルス感染時、T細胞でSTAT3を欠くマウスは濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh細胞）の形成能力に欠陥がみられ、抗体を基盤とした免疫を維持することができない。

STAT3はがんの転移に関与する因子であるE-セレクチンのアップレギュレーションを引き起こす。

臨床的意義

STAT3遺伝子の機能喪失変異は高IgE症候群を引き起こす。この疾患は、反復性感染症、骨や歯の発生の異常と関係している。

STAT3遺伝子の機能獲得変異は、甲状腺疾患、糖尿病、腸炎、血球数の低下など、多器官で早発性自己免疫疾患を引き起こすことが報告されている。STAT3の恒常的活性化はヒトのさまざまながんと関係しており、一般的に予後の悪さを示唆する。増殖効果とともに抗アポトーシス効果を示す。一方で、STATのがん抑制における役割も報告されている。がん細胞でのSTAT3の活性の増大は炎症性遺伝子の発現を制御するタンパク質複合体の機能を変化させ、セクレトームや細胞の表現型、腫瘍内での活性、転移能に大きな変化をもたらす。

相互作用

STAT3は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

ニクロサミドはSTAT3シグナル伝達経路を阻害するようである。

出典

関連文献

外部リンク

• FactorBook STAT3