Thompson erklærte den 5. september 2007 at han var kandidat til presidentvervet i USA, men han trakk seg som kandidat 22. januar 2008.
Thompson vurderte å stille til valg som president i 2012.
Thompson var blant annet konservativ innenfor områder som abort og våpenkontroll. Han fremsto som en stor tilhenger av Irak-krigen.
Politisk karriere
Fred Thompson (t.v.) under arbeidet med Watergateaffæren
Fra 1973 til 1974 var Thompson ledende rettsrådgiver (chief counsel) for de republikanske medlemmene av Ervin-komiteen innen det amerikanske senatet, som skulle granske Watergateaffæren. Han vant stor respekt for at han på den ene side ikke skydde tilbake for å rette et kritisk søkelys mot den republikanske president Richard Nixon, men også for at han gjorde sitt for å prøve å finne ut om Demokratene hadde fått forvarsel om Watergate-innbruddet. Thompson forfattet en bok som ble utgitt i 1975, ved navn At that point in time, der han sammenfattet sine erfaringer fra Watergate-etterforskningen.
I 1994 ble han valgt til republikansk senator for Tennessee, og ble gjenvalgt i 1996. Han stilte ikke til gjenvalg i 2002.
Etterpå virket han som rådgiver for republikanerne, og ble politisk kommentator i offentligheten. I 2005 gav president Bush ham det uformelle oppdrag å hjelpe den høyesterettsnominerte dommer John Roberts ved sine forberedelser til senatshøringene. Thompson var også tilknyttet American Enterprise Institute, en tankesmie i Washington, DC som beskjeftiger seg med sikkerhets- og utenriksspørsmål.
