Dabigatran

Dabigatran
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	N-{[2-((p-amidynoanilino)metylo)-1-metylo-5-benzimidazolilo]karbonylo}-N-2-pirydoloalanina
	Ogólne informacje
	Charakterystyka fizyczna
	białe kryształki
Wzór Hilla	C34H41N3O7S
Masa molowa	627,7 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	211914-51-1
PubChem	216210
DrugBank	DB14726
SMILES
	CCCCCCOC(=O)NC(=N)C1=CC=C(C=C1)NCC2=NC3=C(N2C)C=CC(=C3)C(=O)N(CCC(=O)OCC)C4=CC=CC=N4
InChI
	InChI=1S/C25H25N7O3/c1-31-20-10-7-17(25(35)32(13-11-23(33)34)21-4-2-3-12-28-21)14-19(20)30-22(31)15-29-18-8-5-16(6-9-18)24(26)27/h2-10,12,14,29H,11,13,15H2,1H3,(H3,26,27)(H,33,34)
	InChIKey
	YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
Temperatura topnienia	276-277 °C
logP	-2,4
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS.
	NFPA 704
	0 0 0
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	B01AE07
Farmakokinetyka
Biodostępność	6,5%
Okres półtrwania	12–14 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	34–35%
Wydalanie	85% z moczem, 6% z kałem
Uwagi terapeutyczne
Stosowanie w ciąży	kategoria C
Drogi podawania	doustna
Objętość dystrybucji	60–70 l
	Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych
	Multimedia w Wikimedia Commons

Dabigatran (łac. dabigatranum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, lek przeciwzakrzepowy, bezpośredni i odwracalny inhibitor trombiny, stosowany w zapobieganiu zakrzepom u pacjentów z grup wysokiego ryzyka.

Mechanizm działania

Dabigatran jest bezpośrednim i odwracalnym inhibitorem trombiny. Hamuje trombinę wolną i związaną z fibryną, a także agregację płytek krwi związanych z trombiną. Lek jest podawany w postaci proleku eteksylanu dabigatranu, który jest nieaktywny biologicznie, ale po wchłonięciu w procesie hydrolizy ulega przekształceniu do postaci aktywnej.

Zastosowanie

Unia Europejska

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u dorosłych pacjentów po przebytej planowej endoprotezoplastyce stawu biodrowego lub kolanowego,
zapobieganie udarom mózgu i zatorowości obwodowej u dorosłych pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową z jednym lub kilkoma czynnikami ryzyka, takimi jak zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, wiek ≥ 75 lat, cukrzyca, udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie,
leczenie zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej u dorosłych,
zapobieganie nawrotom zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej u dorosłych.

Stany Zjednoczone

Zmniejszenie ryzyka wystąpienia udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową.

Dabigatran znajduje się na wzorcowej liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO Model Lists of Essential Medicines) (2019).

Dabigatran jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2020).

Działania niepożądane

Dabigatran może powodować następujące działania niepożądane u ponad 1% pacjentów: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, niedokrwistość, krwiak, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz.

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie dabigatranu:

w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u dorosłych pacjentów po przebytej planowej endoprotezoplastyce stawu biodrowego – 220 mg przez 10 dni (początkową dawkę 110 mg należy przyjąć w ciągu 1 do 4 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego),
w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u dorosłych pacjentów po przebytej planowej endoprotezoplastyce stawu kolanowego – 220 mg przez 28–35 dni (początkową dawkę 110 mg należy przyjąć w ciągu 1 do 4 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego, pod warunkiem utrzymanej hemostazy),
w zapobieganiu udarom mózgu i zatorowości obwodowej u dorosłych pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową z jednym lub kilkoma czynnikami ryzyka, takimi jak zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, wiek ≥ 75 lat, cukrzyca, udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie – 150 mg dwa razy na dobę,
w leczeniu zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej – 150 mg dwa razy na dobę, po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozalitowo przez co najmniej 5 dni,
w zapobieganiu zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej – 150 mg dwa razy na dobę.

U pacjentów powyżej 75 roku życia należy rozważyć zmniejszenie dawki, natomiast u pacjentów powyżej 80 roku życia należy pojedynczą dawkę zmniejszyć ze 150 mg na 110 mg.

Przypisy

1 2 3 Dabigatran, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB14726 [dostęp 2020-10-28] (ang.).
↑ Dabigatran, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 216210 [dostęp 2020-10-28] (ang.).
↑ Dabigatran [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML2370 [dostęp 2020-10-28] .
↑ Dabigatran SC-481166. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2020-10-28]. (ang.).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Boehringer Ingelheim International GmbH: Pradaxa kapsułki twarde. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Europejska Agencja Leków, 2011. [dostęp 2020-10-28].
1 2 PRADAXA (dabigatran etexilate mesylate) capsules for oral use. Agencja Żywności i Leków, 2010. [dostęp 2020-10-28].
1 2 3 Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 228-229. ISBN 978-83-951310-6-6.
↑ WHO Model List of Essential Medicines 21th List. Światowa Organizacja Zdrowia, 2019. [dostęp 2020-10-28]. (ang.).
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2020-07-20. [dostęp 2020-10-28].

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[DrugBank-1] 1 2 3 Dabigatran, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB14726 [dostęp 2020-10-28] (ang.).

[PubChem-2] Dabigatran, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 216210 [dostęp 2020-10-28] (ang.).

[SA-3] Dabigatran [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML2370 [dostęp 2020-10-28] .

[SCB-4] Dabigatran SC-481166. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2020-10-28]. (ang.).

[Pradaxa-5] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Boehringer Ingelheim International GmbH: Pradaxa kapsułki twarde. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Europejska Agencja Leków, 2011. [dostęp 2020-10-28].

[FDA-6] 1 2 PRADAXA (dabigatran etexilate mesylate) capsules for oral use. Agencja Żywności i Leków, 2010. [dostęp 2020-10-28].

[Podlewscy-7] 1 2 3 Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 228-229. ISBN 978-83-951310-6-6.

[WHO_21-8] WHO Model List of Essential Medicines 21th List. Światowa Organizacja Zdrowia, 2019. [dostęp 2020-10-28]. (ang.).

[Wykaz_2020-9] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2020-07-20. [dostęp 2020-10-28].