ALK

ALK
Estruturas disponíveis
PDBPesquisa Human UniProt: PDBe RCSB
Identificadores
Nomes alternativosALK, receptor de tirosina quinase CD246
IDs externosOMIM: 105590 HomoloGene: 68387 GeneCards: ALK
Número EC2.7.10.1
Doenças Geneticamente Relacionadas
neuroblastoma, susceptibility to, 3, neuroblastoma, carcinoma de pulmão de células não pequenas
Targeted by Drug
AP-26113, ceritinib, crizotinib, ceritinib, Alectinibe, entrectinib, asp-3026, alectinib hydrochloride
Wikidata
Ver/Editar Humano

A quinase de linfoma anaplásico (ALK) também conhecida como receptor de tirosina quinase ALK ou CD246 é uma enzima que em humanos é codificada pelo gene ALK.

Identificação

A quinase de linfoma anaplásico (ALK) foi originalmente descoberta em 1994 em células de linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). A proteína ALK de comprimento total foi identificada em 1997 por dois grupos. A dimerização de NPM ativa constitutivamente o domínio ALK quinase.

Desde a descoberta original do receptor em mamíferos, vários ortólogos de ALK foram identificados: dAlk na mosca da fruta (Drosophila melanogaster) em 2001, scd-2 no nematoide (Caenorhabditis elegans) em 2004, e DrAlk no peixe-zebra (Danio rerio) em 2013.

Os ligantes dos receptores ALK/LTK humanos foram identificados em 2014:FAM150A (AUGβ) e FAM150B (AUGα), dois pequenos peptídeos secretados que ativam fortemente a sinalização ALK.

Mecanismo

Após a ligação do ligante, o receptor ALK de comprimento total dimeriza, muda de conformação e autoativa seu próprio domínio quinase, que por sua vez fosforila outros receptores ALK em trans em resíduos específicos de aminoácidos de tirosina.

A proteína é conhecida por se ligar e ativar o receptor de quinase de linfoma anaplásico (ALK), uma molécula que, quando mutada, conduz uma variedade de cânceres humanos, incluindo neuroblastoma pediátrico, linfomas de células B e certos cânceres de pulmão.

Função

O receptor ALK desempenha um papel fundamental na comunicação celular e no desenvolvimento e função normais do sistema nervoso. Aumentador de proteínas alfa regula o peso corporal em camundongos.

Referências

  1. ↑ «Doenças geneticamente associadas a ALK ver/editar referências no wikidata»
  2. ↑ «Drogas que interagem fisicamente com ALK receptor tyrosine kinase ver/editar referências no wikidata»
  3. ↑ «Human PubMed Reference:»
  4. 1 2 Morris, Stephan W.; Kirstein, Mark N.; Valentine, Marcus B.; Dittmer, Kristopher G.; Shapiro, David N.; Saltman, David L.; Look, A. Thomas (1 de março de 1994). «Fusion of a Kinase Gene, ALK, to a Nucleolar Protein Gene, NPM, in Non-Hodgkin's Lymphoma». Science: 1281–1284. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.8122112. Consultado em 3 de maio de 2022
  5. 1 2 «ALK ALK receptor tyrosine kinase [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado em 3 de maio de 2022
  6. ↑ Shiota, M.; Fujimoto, J.; Semba, T.; Satoh, H.; Yamamoto, T.; Mori, S. (junho de 1994). «Hyperphosphorylation of a novel 80 kDa protein-tyrosine kinase similar to Ltk in a human Ki-1 lymphoma cell line, AMS3». Oncogene (6): 1567–1574. ISSN 0950-9232. PMID 8183550. Consultado em 3 de maio de 2022
  7. ↑ Iwahara, Toshinori; Fujimoto, Jiro; Wen, Duanzhi; Cupples, Rod; Bucay, Nathan; Arakawa, Tsutomu; Mori, Shigeo; Ratzkin, Barry; Yamamoto, Tadashi (janeiro de 1997). «Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system». Oncogene (em inglês) (4): 439–449. ISSN 1476-5594. doi:10.1038/sj.onc.1200849. Consultado em 3 de maio de 2022
  8. ↑ Morris, Stephan W.; Naeve, Clayton; Mathew, Prasad; James, Payton L.; Kirstein, Mark N.; Cui, Xiaoli; Witte, David P. (maio de 1997). «ALK, the chromosome 2 gene locus altered by the t(2;5) in non-Hodgkin's lymphoma, encodes a novel neural receptor tyrosine kinase that is highly related to leukocyte tyrosine kinase (LTK)». Oncogene (em inglês) (18): 2175–2188. ISSN 1476-5594. doi:10.1038/sj.onc.1201062. Consultado em 3 de maio de 2022
  9. ↑ Lorén, Christina E.; Scully, Audra; Grabbe, Caroline; Edeen, Philip T.; Thomas, John; McKeown, Michael; Hunter, Tony; Palmer, Ruth H. (junho de 2001). «Identification and characterization of DAlk: a novel Drosophila melanogaster RTK which drives ERK activation in vivo: DAlk, a novel Drosophila melanogaster RTK». Genes to Cells (em inglês) (6): 531–544. PMC 1975818Acessível livremente. PMID 11442633. doi:10.1046/j.1365-2443.2001.00440.x. Consultado em 3 de maio de 2022
  10. ↑ Liao, Edward H.; Hung, Wesley; Abrams, Benjamin; Zhen, Mei (1 de julho de 2004). «An SCF-like ubiquitin ligase complex that controls presynaptic differentiation». Nature: 345–350. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/nature02647. Consultado em 3 de maio de 2022
  11. ↑ Yao, Sheng; Cheng, Mangeng; Zhang, Qian; Wasik, Mariusz; Kelsh, Robert; Winkler, Christoph (8 de maio de 2013). «Anaplastic Lymphoma Kinase Is Required for Neurogenesis in the Developing Central Nervous System of Zebrafish». PLOS ONE (em inglês) (5): e63757. ISSN 1932-6203. PMC 3648509Acessível livremente. PMID 23667670. doi:10.1371/journal.pone.0063757. Consultado em 3 de maio de 2022
  12. ↑ Guan, Jikui; Umapathy, Ganesh; Yamazaki, Yasuo; Wolfstetter, Georg; Mendoza, Patricia; Pfeifer, Kathrin; Mohammed, Ateequrrahman; Hugosson, Fredrik; Zhang, Hongbing. «FAM150A and FAM150B are activating ligands for anaplastic lymphoma kinase». eLife: e09811. ISSN 2050-084X. PMC 4658194Acessível livremente. PMID 26418745. doi:10.7554/eLife.09811. Consultado em 3 de maio de 2022
  13. ↑ Lee, Hsiu-Hsiang; Norris, Audra; Weiss, Joseph B.; Frasch, Manfred (outubro de 2003). «Jelly belly protein activates the receptor tyrosine kinase Alk to specify visceral muscle pioneers». Nature (em inglês) (6957): 507–512. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature01916. Consultado em 3 de maio de 2022
  14. ↑ Fujimoto, J; Shiota, M; Iwahara, T; Seki, N; Satoh, H; Mori, S; Yamamoto, T (30 de abril de 1996). «Characterization of the transforming activity of p80, a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t(2;5).». Proceedings of the National Academy of Sciences (em inglês) (9): 4181–4186. ISSN 0027-8424. PMC 39508Acessível livremente. PMID 8633037. doi:10.1073/pnas.93.9.4181. Consultado em 3 de maio de 2022
  15. 1 2 University, Yale (30 de abril de 2022). «Yale Scientists Discover Key Regulator of Body Weight». SciTechDaily (em inglês). Consultado em 3 de maio de 2022

Leitura de apoio

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