Fator plaquetário-4

Platelet factor 4
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Fator plaquetário-4 (FP4; do inglês Platelet factor 4) é uma pequena citocina pertencente à família de quimiocinas CXC que também é conhecida como ligante 4 de quimiocina (motivo C-X-C) (CXCL4). Esta quimiocina é liberada dos grânulos alfa [en] de plaquetas ativadas durante a agregação plaquetária, e promove a coagulação sanguínea ao moderar os efeitos de moléculas semelhantes à heparina. Devido a esses papéis, prevê-se que desempenhe um papel no reparo de feridas e na inflamação. É geralmente encontrada em um complexo com proteoglicano.

Genômica

O gene para o PF4 humano está localizado no cromossomo 4 humano.

Função

O fator plaquetário 4 é uma proteína de 70 aminoácidos que é liberada dos grânulos alfa de plaquetas ativadas e liga-se com alta afinidade à heparina. Seu principal papel fisiológico parece ser a neutralização de moléculas semelhantes à heparina na superfície endotelial dos vasos sanguíneos, inibindo assim a atividade antitrombina local e promovendo a coagulação. Como um forte quimioatraente para neutrófilos e fibroblastos, o PF4 provavelmente tem um papel na inflamação e no reparo de feridas.

O PF4 é quimiotático para neutrófilos, fibroblastos e monócitos, e interage com uma variante de splice do receptor de quimiocina CXCR3 [en], conhecida como CXCR3-B.

Significância clínica

Anticorpos

Existe um conjunto de condições protrombóticas causadas por anticorpos monoclonais contra o fator plaquetário 4 (anti-PF4) que se apresenta com trombose recorrente e trombocitopenia persistente. Pelo menos um autor chamou isso de Gamopatia monoclonal de significado trombótico.

O complexo heparina:PF4 é o antígeno na trombocitopenia induzida por heparina (TIH), uma reação autoimune idiossincrática à administração do anticoagulante heparina. Autoanticorpos contra PF4 também foram encontrados em pacientes com trombose e características semelhantes à TIH, mas sem administração prévia de heparina.

Anticorpos contra PF4 foram implicados em casos de trombose e trombocitopenia subsequentes à vacinação com a vacina Oxford–AstraZeneca contra COVID-19 ou a vacina Janssen contra COVID-19. Este fenômeno foi denominado trombocitopenia trombótica imune induzida por vacina [en] (VITT).

Alterações na expressão

Mudanças na expressão de PF4 foram associadas a sintomas de COVID-19 persistente.

Aumenta em pacientes com esclerose sistêmica que também apresentam doença pulmonar intersticial.

Malária

O fator plaquetário 4 humano mata parasitas da malária dentro de eritrócitos por lise seletiva do vacúolo digestivo do parasita.

Referências

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Leitura adicional

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Ligações externas

MeSH Platelet+factor+4 na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, Medical Subject Headings (MeSH)

Este artigo incorpora texto da United States National Library of Medicine, que está em domínio público.

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[3] «Entrez Gene: PF4 platelet factor 4 (chemokine (C-X-C motif) ligand 4)»

[4] Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (Junho de 2003). «An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4». The Journal of Experimental Medicine. 197 (11): 1537–1549. PMC 2193908. PMID 12782716. doi:10.1084/jem.20021897

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[Love_2012-14] Love MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W, Kavash RW, Costanzo MJ, Jo H, Daly TM, Williams DR, Kowalska MA, Bergman LW, Poncz M, DeGrado WF, Sinnis P, Scott RW, Greenbaum DC (Dezembro de 2012). «Platelet factor 4 activity against P. falciparum and its translation to nonpeptidic mimics as antimalarials». Cell Host & Microbe. 12 (6): 815–23. PMC 3638032. PMID 23245326. doi:10.1016/j.chom.2012.10.017