Antes do The Ultimate Fighter
Antes do The Ultimate Fighter, Griffin lutou com lutadores de nome como Jeremy Horn, Chael Sonnen, sua primeira luta de MMA foi contra o veterano e lenda do UFC Dan Severn, onde foi derrota por decisão. Forrest Griffin também é conhecido por ter lutado Edson Paredão, evento que ocorreu no Brasil, Forrest venceu por Nocaute Técnico no primeiro round.
No reality show, ele chegou à final onde enfrentou Stephan Bonnar, a luta começou acelerada com Griffin e Bonnar partindo para uma trocação franca que durou 50 segundos, Griffin levou a melhor acertando fortes socos enquanto Bonnar contratacou usou chutes sem muita precisão, após mais trocação Bonna conseguiu levar Griffin para o chão no final do round, no segundo round Griffin dominou o round levando Bonnar para o chão porém no meio do round Bonnar quebrou o nariz de Griffin, no ultimo round os dois lutadores muito cansados partiram com tudo trocando golpes e quedas, no final Griffin venceu por decisão unânime, White confessou que a ideia do programa era dar apenas um contrato de seis lutados no UFC, porém após a batalha sensacional, White deu o contrato para os dois lutadores. A luta foi creditado por Dana White como a "luta mais importante da história do UFC" e como a luta que levou o UFC para o topo dos eventos de MMA. A luta foi declarada como a luta número 1 da história do UFC antes do UFC 100, segundo o especial UFC Ultimate 100 Greatest Fights.
A volta ao Octógono
Era esperado que Griffin enfrentasse Antônio Rogério Nogueira em 29 de maio de 2010 no UFC 114, mas Griffin não pôde lutar devido a uma lesão no ombro e foi substituído por Jason Brilz. Recentemente, Rampage Jackson desafiou Forrest para uma revanche, falando que espera o tempo que for preciso para Forrest se recuperar da lesão. Apesar disso, foi confirmada para o UFC 126 uma luta entre Forrest e Rich Franklin. Como os dois lutadores prometiam, foi uma luta empolgante, logo no primeiro round Griffin derrubou Franklin e trabalhou o "ground-'n-pound" da guarda de seu adversário. No segundo round, a luta se desenvolveu em pé, porém surpreendentemente Griffin levou a vantagem acertando dois fortes golpes de direita que fizeram Franklin sentir, e aproveitando as oportunidades Griffin derrubou Franklin por duas vezes. No terceiro round precisando da vitória, Franklin partiu para cima em uma "trocação" franca com Griffin, porém não pode evitar a derrota, Forrest venceu por decisão unânime (29-28, 29-28, 29-28). Após a luta Forrest aproveitou a oportunidade para fazer propaganda para seu novo livro que já é um sucesso de vendas "Be Ready When The Sh*t Goes Down: A Survival Guide To The Apocalypse".
A última luta de Griffin, foi a "negra" contra Tito Ortiz no UFC 148 que aconteceu em Las Vegas, Estados Unidos, com vitória para ele, decisão unânime.O duelo marcou a despedida de Ortiz dos octógonos..
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