Glicoforina C

A glicoforina C (GPC), codificada pelo gene GYPC no cromossoma 2, é uma sialoglicoproteína transmembranar fundamental para a estabilidade estrutural e para a deformabilidade dos eritrócitos humanos. Embora seja menos abundante na membrana eritrocitária do que as glicoforinas A e B, a sua importância biológica reside na sua capacidade única de atuar como uma ponte de ligação mecânica entre a bicamada lipídica e o citoesqueleto subjacente. Esta ligação ocorre na face citoplasmática através do domínio C-terminal da proteína, que interage diretamente com a proteína 4.1R e com a fosfoproteína p55, integrando um complexo ternário que ancora a membrana à rede de espectrina e actina. A ausência ou disfunção genética desta glicoproteína, como se observa no fenótipo raro de Leach, compromete a integridade celular e resulta em eliptocitose hereditária, uma condição em que os glóbulos vermelhos perdem a sua forma bicôncava normal e se tornam ovais e mecanicamente frágeis. Além disso, o domínio extracelular da glicoforina C exibe os determinantes antigénicos do sistema de grupos sanguíneos de Gerbich e funciona como o recetor de superfície específico para a proteína EBA-140 do Plasmodium falciparum, o parasita responsável pela forma mais grave de malária. Mutações naturais que eliminam os locais de ligação nesta proteína conferem proteção contra a invasão do parasita, demonstrando a forte pressão seletiva exercida pela doença em certas populações. Em termos de diagnóstico e patologia humana geral, a glicoforina C também assume relevância fora do sistema hematopoiético, servindo como um biomarcador histológico crucial para identificar e quantificar a hemorragia interna da placa em lesões ateroscleróticas avançadas, o que ajuda a prever a vulnerabilidade de placas arteriais e o risco de eventos cardiovasculares agudos.

Referências

  1. ↑ Lobo, Cheryl-Ann; Rodriguez, Marilis; Reid, Marion; Lustigman, Sara (1 de junho de 2003). «Glycophorin C is the receptor for the Plasmodium falciparum erythrocyte binding ligand PfEBP-2 (baebl)». Blood (em inglês). 101 (11): 4628–4631. ISSN 0006-4971. doi:10.1182/blood-2002-10-3076
  2. ↑ Rydzak, Joanna; Kaczmarek, Radoslaw; Czerwinski, Marcin; Lukasiewicz, Jolanta; Tyborowska, Jolanta; Szewczyk, Boguslaw; Jaskiewicz, Ewa (14 de janeiro de 2015). Tsuboi, Takafumi, ed. «The Baculovirus-Expressed Binding Region of Plasmodium falciparum EBA-140 Ligand and Its Glycophorin C Binding Specificity». PLOS ONE (em inglês). 10 (1): e0115437. ISSN 1932-6203. PMC 4294638Acessível livremente. PMID 25588042. doi:10.1371/journal.pone.0115437
  3. ↑ Mayer, D. C. Ghislaine; Jiang, Lubin; Achur, Rajeshwara N.; Kakizaki, Ikuko; Gowda, D. Channe; Miller, Louis H. (14 de fevereiro de 2006). «The glycophorin C N-linked glycan is a critical component of the ligand for the Plasmodium falciparum erythrocyte receptor BAEBL». Proceedings of the National Academy of Sciences (em inglês). 103 (7): 2358–2362. ISSN 0027-8424. PMC 1413722Acessível livremente. PMID 16461900. doi:10.1073/pnas.0510648103
  4. ↑ Nunomura, Wataru; Takakuwa, Yuichi; Parra, Marilyn; Conboy, John; Mohandas, Narla (agosto de 2000). «Regulation of Protein 4.1R, p55, and Glycophorin C Ternary Complex in Human Erythrocyte Membrane». Journal of Biological Chemistry (em inglês). 275 (32): 24540–24546. doi:10.1074/jbc.M002492200
  5. ↑ Tanaka, Shotaro; Takakuwa, Yuichi (23 de março de 2012). «Intracellular interactions between protein 4.1 and glycophorin C on transport vesicles, as determined by fluorescence correlation spectroscopy». FEBS Letters (em inglês). 586 (6): 668–674. ISSN 0014-5793. doi:10.1016/j.febslet.2012.01.058
  6. ↑ Salomao, Marcela; Zhang, Xihui; Yang, Yang; Lee, Soohee; Hartwig, John H.; Chasis, Joel Anne; Mohandas, Narla; An, Xiuli (10 de junho de 2008). «Protein 4.1R-dependent multiprotein complex: New insights into the structural organization of the red blood cell membrane». Proceedings of the National Academy of Sciences (em inglês). 105 (23): 8026–8031. ISSN 0027-8424. doi:10.1073/pnas.0803225105
  7. ↑ Schubert, Max; Xue, Sheng; Ebel, Frank; Vaggelas, Annegret; Krylov, Vadim B.; Nifantiev, Nikolay E.; Chudobová, Ivana; Schillberg, Stefan; Nölke, Greta (16 de julho de 2019). «Monoclonal Antibody AP3 Binds Galactomannan Antigens Displayed by the Pathogens Aspergillus flavus, A. fumigatus, and A. parasiticus». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 9. ISSN 2235-2988. PMC 6646516Acessível livremente. PMID 31380292. doi:10.3389/fcimb.2019.00234
  8. ↑ Morena, Donato; Manta, Anna Maria; Santurro, Alessandro; Scopetti, Matteo; Turillazzi, Emanuela; Fineschi, Vittorio (31 de maio de 2025). «Bloody Evidence: The Validity of Glycophorin A in the Determination of Wound Vitality—A Systematic Review of the Literature». International Journal of Molecular Sciences (em inglês). 26 (11). 5308 páginas. ISSN 1422-0067. PMC 12155515Acessível livremente. PMID 40508117. doi:10.3390/ijms26115308