Henipavírus é um gênero de vírus de RNA de fita negativa da família Paramyxoviridae, ordem Mononegavirales, contendo cinco espécies estabelecidas e inúmeras outras ainda em estudo. Os henipavírus são naturalmente encontrados em diversas espécies de pequenos mamíferos, notadamente morcegos frugívorosda família Pteropidae (raposas voadoras), micro-morcegos de várias espécies e musaranhos. Os henipavírus são caracterizados por genomas longos e uma ampla gama de hospedeiros. Seu recente surgimento como patógenos zoonóticos capazes de causar doenças e morte em animais domésticos e humanos é motivo de preocupação.
O vírus Nipah e o vírus Hendra são ambos considerados agentes selecionados de categoria C (sobreposição USDA-HHS).
Anatomia
Estrutura dos henipavírusO genoma do henipavírus (orientação 3' para 5') e os produtos do gene P.
Estrutura
Os henipavírions são pleomórficos (têm formas variáveis), variando em tamanho de 40 a 600.nm de diâmetro. Possuem uma membrana lipídica sobrejacente a uma camada de proteína da matriz viral. No núcleo encontra-se uma única cadeia helicoidal de RNA genômico fortemente ligada à proteína N (nucleocapsídeo) e associada às proteínas L (grande) e P (fosfoproteína), que fornecem atividade de RNA polimerase durante a replicação.
Incorporadas na membrana lipídica, encontram-se espículas de trímeros da proteína F (fusão) e tetrâmeros da proteína G (ligação). A função da proteína G é ajudar a fixação do vírus à superfície de uma célula hospedeira através da efrina B1, B2 ou B3, uma família de proteínas de mamíferos de sequência conservada. A estrutura da glicoproteína de ligação foi determinada por cristalografia de raios X. A proteína F funde a membrana viral com a membrana da célula hospedeira, liberando o conteúdo do vírion na célula. Ela também faz com que as células infectadas se fundam com as células vizinhas para formar sincícios grandes e multinucleados.
Genoma
Ciclo de replicação do vírus Nipah (NiV)
Como todos os genomas mononegavirais, os genomas do vírus Hendra e do vírus Nipah são constituídos por uma molécula de RNA de fita simples não segmentado e de sentido negativo. Ambos os genomas têm 18,2 kb de comprimento e contêm seis genes correspondentes a seis proteínas estruturais.
Assim como outros membros da família Paramyxoviridae, o número de nucleotídeos no genoma do henipavírus é um múltiplo de seis. O desvio da regra dos seis, por meio de mutação ou síntese incompleta do genoma, leva à replicação viral ineficiente, provavelmente devido a restrições estruturais impostas pela ligação entre o RNA e a proteína N.
Ciclo de vida
O receptor celular efrina-B2, localizado em células epiteliais ao redor de pequenas artérias, neurônios e células musculares lisas, é o alvo da proteína viral G. Uma vez que a proteína G se liga à efrina-B2, a proteína viral F facilita a fusão com a membrana da célula alvo e libera o RNA viral no citoplasma da célula hospedeira. Após a entrada, ocorre a transcrição do mRNA viral usando o RNA viral como molde. Esse processo é iniciado e interrompido pelo complexo da polimerase. As proteínas virais se acumulam na célula à medida que a transcrição ocorre, até que o complexo da polimerase interrompa a transcrição e inicie a replicação do genoma. A transcrição do RNA viral produz fitas de RNA de sentido positivo, que serão usadas como moldes para produzir mais moléculas de RNA viral. A replicação do genoma é interrompida antes que as partículas virais possam se agrupar para formar um vírion. Assim que a membrana celular estiver pronta, novos vírions saem da célula hospedeira por brotamento.
Surgimento
O surgimento dos henipavírus acompanha o surgimento de outros vírus zoonóticos nas últimas décadas. O SARS-CoV-2, o lyssavirus, o vírus Menangle, o vírus de Marburg, e possivelmente vírus Ebola também foram encontrados em morcegos e apresentam potencial de infecção a outras espécies. O surgimento de cada um desses vírus foi associado a um aumento do contato entre morcegos e humanos, às vezes envolvendo um hospedeiro doméstico intermediário.
Evidências constatam que a perda de habitat para raposas-voadoras, tanto no sul da Ásia quanto na Austrália (principalmente na costa leste), bem como a invasão de habitações humanas e da agricultura nos habitats restantes, está criando uma maior sobreposição das distribuições de humanos e raposas voadoras.
Vacina
Os henipavírus apresentam altas taxas de mortalidade em hospedeiros mamíferos, tanto humanos quanto animais. Devido a isso, há necessidade de imunização contra o VHE e o VNI. A Organização Mundial da Saúde classificou os agentes henipavirais como Patógenos Prioritários do Plano de P&D, indicando que representam um risco significativo devido ao seu potencial epidêmico. O amplo tropismo de espécies do VNI e do VHE resultou em mortalidade em animais de criação, além de humanos, e, como consequência, vacinas veterinárias estão em vários estágios de desenvolvimento ou licenciamento. A EquiVac HeV, uma vacina veterinária para cavalos, foi licenciada na Austrália em 2012. Diversas vacinas experimentais desenvolvidas para humanos estão em fase pré-clínica de desenvolvimento, mas nenhuma foi licenciada ainda. Uma vacina solúvel de glicoproteína de ligação ao VHE, desenvolvida para proteger contra o VNI, concluiu um ensaio clínico de fase I em novembro de 2022, mas os resultados ainda não foram publicados.
↑Zhang, Xiao-Ai; et al. (2022). «A Zoonotic Henipavirus in Febrile Patients in China». The New England Journal of Medicine. 387 (5): 470–472. PMID35921459. doi:10.1056/NEJMc2202705
