A primeira disputa eleitoral de Lahesio iniciou em 2008, sendo candidato a prefeito de Marcos Parente pelo Partido Democrático Trabalhista (PDT); no final, obteve 588 votos e não foi eleito.
Em 2011, filiou-se ao Partido Socialista Brasileiro (PSB) e participou do pleito municipal de São Pedro dos Crentes em 2012, como candidato a vice-prefeito na chapa de Janete Arruda (PTB), que era titular, e também não obteve sucesso eleitoral. Em 2016, Lahesio Bonfim concorreu à prefeitura de São Pedro dos Crentes, desta vez pelo Partido da Social Democracia Brasileira (PSDB), obtendo 55,37% dos votos válidos e eleito pela primeira vez prefeito.
Em 2020, Lahesio disputou à reeleição pelo Partido Social Liberal (PSL), após deixar o PSDB em 2019, obtendo uma vitória expressiva de 3 136 votos (90,11%), obtendo sucesso. Em seu segundo mandato, foi considerado o prefeito mais marcante da cidade, sendo conhecido como o "Prefeito das Casas" após utilizar seu salário para construir casas para a população menos favorecida da cidade.[carecede fontes]?
Lahesio renunciou ao cargo de prefeito de São Pedro dos Crentes em 1º de abril de 2022 para se lançar candidato a governador do Maranhão, pelo Partido Social Cristão (PSC). Antes de entrar para o PSC, buscou diversos partidos para poder concorrer ao governo do estado, tendo inclusive se filiado ao Partido Trabalhista Brasileiro (PTB) por alguns meses, e posteriormente ao Agir.
A candidatura de Lahesio Bonfim assumiu-se como de direita, e foi a principal escolha dos eleitores deste espectro político. Porém, não anunciou apoio abertamente ao ex-presidente Jair Bolsonaro, devido à preferência histórica do Maranhão por presidenciáveis petistas. O candidato a vice-governador na chapa foi o ex-vereador de São Luís (MA), Gutemberg Araújo, até então do PSC. No final, Dr. Lahesio obteve 857.744 votos (24,87%), ficando em segundo lugar na disputa. A votação superou a do senador maranhense Weverton Rocha (PDT), que era um dos candidatos favoritos. Apesar disso, foi derrotado por Carlos Brandão (PSB), que venceu ainda no primeiro turno com o apoio do ex-governador Flávio Dino e do então candidato à presidencia Lula.
Pós-eleição
Em 2023, Lahesio deixou o PSC e se filiou ao Partido Novo (NOVO), em evento que contou com a presença do então governador de Minas Gerais, Romeu Zema.
Em 2026, Lahesio Bonfim candidatou-se ao Senado Federal pelo Maranhão pelo partido na chapa do então candidato ao governo Eduardo Braide (PSD); inicialmente, pretendia se candidatar ao governo do Estado, até fazer alianças com o candidato do PSD. No final, foi eleito em segundo lugar com 1 471 859 votos (20,61%), apenas atrás de André Fufuca (PP), com 1 530 187 votos (21,43%).
Trocas sucessivas de partidos
Durante sua trajetória política, Lahesio Bonfim esteve filiado a nove partidos diferentes. Para tentar viabilizar sua candidatura ao governo do Maranhão em 2022, trocou de sigla diversas vezes entre 2021 e 2022, passando pelo PTB, pelo Agir, e, por fim, pelo PSC, no qual se oficializou candidato. Logo após o pleito, saiu do PSC e entrou para o NOVO.
