Leighton Marissa Meester nasceu em 9 de abril de 1986, em Fort Worth, Texas. Filha da roteirista Constance Lynn, e de Douglas Jay Meester, um corretor de imóveis. Ela tem um irmão mais velho, Douglas Logan (nascido em 1983), e um irmão mais novo, Alexander "Lex" (nascido em 1994). Na época de seu nascimento, seus pais cumpriam pena em uma prisão federal, por seu envolvimento com uma quadrilha de tráfico de drogas que contrabandeava maconha da Jamaica para os Estados Unidos. Constance deu à luz a Leighton e cuidou dela por três meses em que ficou em uma casa de acolhimento, após isso, retornou à prisão para terminar de cumprir sua pena. Leighton foi criada por sua avó até os 14 meses, quando sua mãe voltou para casa. Seus pais se separaram em 1992.
Leighton cresceu em Marco Island, Flórida, onde participou de produções de um teatro local. Seu interesse por atuação surgiu ao participar de uma peça de The Wonderful Wizard of Oz. Quando tinha 11 anos, ela, sua mãe e seus irmãos se mudaram para Nova York. Ela frequentou a Professional Children's School e começou a trabalhar como modelo para a Wilhelmina Models; ela apareceu em um catálogo da Ralph Lauren produzido por Bruce Weber, e trabalhou com a então fotógrafa (agora cineasta) Sofia Coppola. Aos 14 anos, ela se mudou para Los Angeles, Califórnia, e estudou na Beverly Hills High School, que oferecia cursos artísticos. Depois ela se transferiu para uma pequena escola particular e se formou um ano antes do previsto.
Em 1999, Leighton estreou na televisão aos 13 anos de idade, na série Law & Order, interpretando Alyssa Turner, amiga de uma vítima de assassinato. Em 2003, ela fez sua estreia no cinema como Elisha Springfield em Hangman's Curse. Teve um papel recorrente como a cantora Justine Chapin na série Entourage. Ela seguiu fazendo participações em diversas séries, como: Numb3rs, House, CSI: Miami, 24 Horas, Veronica Mars, entre outras. Em 2005, ela foi escalada para um papel fixo na série Surface, interpretando Savannah Barnett.
Em 2007, ela atingiu a fama ao conseguir o papel de Blair Waldorf, na série da The CW, Gossip Girl, que estreou em 8 de novembro de 2007. Ela fez o teste inicialmente para o papel de Serena van der Woodsen, mas os produtores acharam que ela se encaixaria melhor no papel de Blair. O seriado se tornou um sucesso, sendo uma das maiores audiências do canal. Gossip Girl chegou ao fim em 17 de dezembro de 2012, após seis temporadas.
Também trabalhou no cinema em filmes como: "Hangman's Curse", "Flourish", Inside", "Drive-Thru", "The Haunting of Sorority Row", "The Killer Movie" (2008). Ganhando maior notoriedade ao estrelar Date Night, Going the Distance, Country Strong, The Roommate e Monte Carlo. Entre projetos lançados em 2012, está The Oranges, filme estrelado ao lado de Hugh Laurie e Adam Brody. Contracenou também com Adam Sandler e Andy Samberg na comédia That's My Boy. Leighton participou também das filmagens de “God Only Knows”; “Any Tom, Dick or Harry”; “Life Partners”, filme que estrela também Adam Brody e Gillian Jacobs e "Like Sunday, Like Rain" que contou com a participação da atriz brasileira Luiza Valdetaro e Billie Joe Armstrong da banda Green Day. Seu outro projeto foi o filme The Judge, onde ela atuou ao lado de Robert Downey Jr. Em outubro de 2013, foi anunciada como nova embaixadora mundial da marca de cosméticos Biotherm, onde promoveu o selo em campanhas publicitárias. Em 2017, foi protagonista da série de curta duração, Making History, exibida pelo canal Fox. Em 2018, Leighton estrelou a série de comédia Single Parents.
Em 2022, atuou no thriller de suspense da Netflix, The Weekend Away, no qual interpreta uma turista que viaja para a Itália com a melhor amiga mas de repente se depara com o seu desaparecimento. Em 2024, tornou-se garota propaganda da marca brasileira de calçados Arezzo.
Em 2025, protagonizou a série de comédia policial da CW, Good Cop/Bad Cop, como o principal destaque da trama. Ela também participou da segunda temporada da série The Bucaneers, da Apple TV.
Música
Meester em 2009.
Em 2007, Leighton gravou "Inside the Black", para o filme Drive Thru, na qual era a protagonista. Ao participar da série Entourage, cantou com Tony Bennett em um episódio. Em 2009, Leighton assinou um contrato de gravação com a Universal Republic. Ela tinha um projeto de lançar um álbum pop que acabou sendo abandonado. Oficialmente ela lançou os singles: "Somebody To Love" com participação de Robin Thicke (a música também ganhou clipe), "Your Love's a Drug" e "Christmas (Baby Please Come Home)". Além dessas, vazou na internet as músicas: "Body Control", "Front Cut" com Clinton Sparks e "Your Lies Are The Truth". Ela também participou do single "Good Girls Go Bad", do grupo Cobra Starship, um sucesso que alcançou o sétimo lugar na Billboard Hot 100.
Em 2010, Leighton gravou músicas para a trilha sonora do filme Country Strong, contendo "A Little Bit Stronger", "Words I Couldn’t Say", "Summer Girl", e um dueto com Garrett Hedlund de "Give In To Me". Em outubro de 2010, Meester disse que estava trabalhando com uma banda chamada Check in the Dark e estava compondo canções nos últimos seis meses, após se sentir inspirada pelo estilo Country Strong. Em 22 de abril de 2012, Meester anunciou via Twitter as cinco cidades que receberiam a sua turnê com a banda Check in the Dark. Na ocasião, os shows ocorreram entre 29 de maio e 04 de junho. Refletindo sobre suas colaborações pop, ela disse que "amava isso”, mas que a música country e popular era "muito mais próximas do seu coração". Em junho de 2012, Meester disse que ela e sua banda tinham gravado todas as músicas para um álbum que serviria como uma demo. Ainda em 2012, ela participou do videoclipe "Addicted To Love", da banda The Nomads, com participação de Vanessa Curry, sua amiga.
Em setembro de 2014, ela lançou seu primeiro álbum, Heartstrings, com nove canções escritas por ela, e voltado para os estilos folk e country.
Vida pessoal
Relacionamentos e Família
Meester namorou o ator Sebastian Stan, com quem atuou em Gossip Girl por dois anos (2008-2010). No final de 2012, Meester iniciou um romance com o ator Adam Brody, com quem contracenou em The Oranges, o casal ficou noivo em novembro de 2013, e casou-se em fevereiro de 2014, em uma cerimônia realizada no México. O casal tem dois filhos, uma menina chamada Arlo Day Brody, nascida em 4 de agosto de 2015, e um menino cujo nome não foi revelado, nascido em outubro de 2020. Em 8 de janeiro de 2025, a mansão do casal foi destruída pelos incêndios florestais em Los Angeles. O imóvel de 6,5 milhões de dólares, ficava no bairro de Pacific Palisades, em Los Angeles, Califórnia.
Processo
Em julho de 2011, Meester e sua mãe, Constance, entraram com processos judiciais uma contra a outra, devido ao apoio financeiro que Meester dava ao seu irmão mais novo, Alexander, que tem múltiplos problemas de saúde. O processo de Meester alegava que sua mãe usava o dinheiro que ela enviava para o tratamento do irmão em "procedimentos estéticos", como botox e extensões de cabelo. Constance entrou com um processo alegando quebra de contrato, afirmando que havia um contrato verbal no qual Meester teria prometido US$ 10.000 por mês, em vez dos US$ 7.500 que ela recebeu. Sua mãe também alegou que lhe era devida uma quantia maior em troca de "sacrificar sua felicidade", quando se mudou com Meester para Los Angeles, para que ela pudesse seguir a carreira de atriz. No tribunal, o juiz rejeitou essa alegação. Constance acusou a filha de ligar para os serviços sociais e inventar uma história de que ela estava abusando de Alexander; os investigadores não encontraram fundamento na queixa. Em novembro de 2011, Constance desistiu do pedido de indenização de 3 milhões de dólares. Meester disse que estava disposta a pagar as despesas médicas do irmão, mas negou ter concordado em pagar 10 mil dólares por mês. Em junho de 2012, Meester venceu o processo, com o juiz rejeitando todas as alegações da contra-ação.
Meester se junta à luta contra o câncer de sangue
Filantropia
Meester participou de diversas campanhas beneficentes. Em 2008, foi porta-voz da campanha "Life Can't Wait" da Sunsilk, que visava motivar mulheres a perseguirem seus sonhos. Ela também colaborou com a Safe Horizon em 2009, para conscientizar as pessoas sobre a violência doméstica. Em 2015, Meester leiloou peças de moda e acessórios em um leilão beneficente no eBay; a renda foi destinada à Many Hopes, uma organização beneficente que constrói escolas e casas para crianças no Quênia. Ela é voluntária na organização sem fins lucrativos Feeding America, desde 2017.
Meester e Adam Brody também trabalharam na Para Los Niños Charter School em Los Angeles, onde ajudaram a organização a servir almoços para as crianças. Em 2021, para incentivar doações para ajudar pessoas com Síndrome de Hipoventilação Central Congênita, Leighton começou a promover encontros na rede Omaze ("Win a Coffee Date with Leighton Meester").
