Ponesimod

O ponesimod é um fármaco imunomodulador que atua como modulador seletivo do recetor 1 do 1-fosfato de esfingosina (S1P1), sendo utilizado como terapia modificadora da doença no tratamento de adultos com formas recorrentes de esclerose múltipla, uma patologia autoimune crónica em que o sistema imunitário ataca a bainha de mielina do sistema nervoso central. Comercializado sob o nome genérico de Ponvory e aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em 2021, este medicamento de administração oral diária liga-se especificamente aos recetores S1P1 na superfície dos linfócitos, impedindo a sua saída dos gânglios linfáticos para a circulação sanguínea. Ao sequestrar estas células de defesa, o ponesimod reduz significativamente a migração de linfócitos autorreativos para o cérebro e para a medula espinal, limitando a neuroinflamação, diminuindo a taxa anualizada de surtos e travando a progressão das lesões desmielinizantes visíveis por ressonância magnética, conforme demonstrado no ensaio clínico de fase III OPTIMUM, onde superou a eficácia da teriflunomida. Uma das principais vantagens terapêuticas do ponesimod reside na sua semivida curta, o que permite que a substância seja eliminada do organismo em cerca de uma semana após a interrupção do tratamento, facilitando uma rápida recuperação do sistema imunitário em caso de infeções graves ou planeamento de gravidez. No entanto, devido ao risco de bradicardia transitória e bloqueio auriculoventricular na primeira administração, o início do tratamento exige um protocolo de titulação de dose progressiva ao longo de 14 dias (dos 2 mg até à dose de manutenção de 20 mg), requerendo ainda monitorização regular devido a potenciais efeitos secundários como a elevação das enzimas hepáticas, hipertensão arterial, linfopenia extrema e risco de edema macular, o que exige avaliações oftalmológicas e análises ao sangue periódicas.

Referências