Proteostase

A proteostase, ou homeostase proteica, é a rede vital de controlo de qualidade em mamíferos que regula o ciclo de vida completo de todas as proteínas nas células, desde o seu nascimento até à sua eliminação, para manter o organismo saudável. Funcionando como uma linha de montagem e reciclagem automatizada, este sistema coordena a produção correta de novas proteínas, a intervenção de moléculas assistentes — as chaperonas — que as dobram na sua forma tridimensional funcional, e o transporte rigoroso até ao destino final. Simultaneamente, a proteostase ativa o sistema da ubiquitina e proteassoma e a autofagia, duas equipas de limpeza essenciais que trituram e reciclam as proteínas velhas, deformadas ou exaustas. Quando o estresse celular ou o envelhecimento natural provocam o colapso desta vigilância, as proteínas defeituosas acumulam-se em agregados densos e tóxicos que asfixiam as células. Este colapso na gestão de resíduos biológicos é o gatilho central para o desenvolvimento de patologias graves, destacando-se as doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer e o Parkinson, a diabetes e a insuficiência cardíaca.

Descrição das respostas aos sinais de estresse proteostático

Referências

  1. ↑ Balch, William E.; Morimoto, Richard I.; Dillin, Andrew; Kelly, Jeffery W. (15 de fevereiro de 2008). «Adapting Proteostasis for Disease Intervention». Science (em inglês). 319 (5865): 916–919. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.1141448
  2. ↑ Labbadia, Johnathan; Morimoto, Richard I (2 de junho de 2015). «The Biology of Proteostasis in Aging and Disease». Annual Review of Biochemistry (em inglês). 84 (1): 435–464. ISSN 0066-4154. PMC 4539002Acessível livremente. PMID 25784053. doi:10.1146/annurev-biochem-060614-033955
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