Formado em Ciências Econômicas pela Universidade Federal de São João del-Rei. Foi eleito deputado federal nas eleições de 2002 com 64 mil votos. Reeleito em 2006, 2010 e em 2014, sendo o candidato mais votado do estado naquela eleição, com 310 226 votos.
Na eleição de 2016, foi candidato a prefeitura de Belo Horizonte pela coligação BH do século XXI, formada pelo PT e pelo Partido Comunista do Brasil, tendo a deputada Jô Moraes como vice de chapa. Terminou a disputa na quarta posição, com 7% dos votos.
Nas eleições de 2018 foi reeleito para o quinto mandato como deputado federal.
Em 2019, propôs a PEC 221, propondo a diminuição da carga de trabalho de 40 para 36 horas semanais. A proposta viria a se tornar conhecida como PEC do Fim da Escala 6x1, sendo aprovada na Câmara em maio de 2026.
Deputado Reginaldo Lopes participa da entrevista coletiva do vice-presidente eleito Geraldo Alckmin durante as negociações da PEC da Transição em 2022.
Em 2022 assumiu a liderança do Partido dos Trabalhadores na Câmara dos Deputados, sucedendo ao deputado Bohn Gass. Tornou-se o parlamentar mais jovem a assumir o cargo de líder da bancada petista.
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