O rejuvenescimento é distinto da extensão da vida. Estratégias de extensão da vida frequentemente estudam as causas do envelhecimento e tentam opor-se a essas causas para retardar o envelhecimento. O rejuvenescimento é a reversão do envelhecimento e, portanto, requer uma estratégia diferente, a saber, o reparo do dano associado ao envelhecimento ou a substituição de tecido danificado por tecido novo. O rejuvenescimento pode ser um meio de extensão da vida, mas a maioria das estratégias de extensão da vida não envolve rejuvenescimento.
Contexto histórico e cultural
Vários mitos contam as histórias sobre a busca pelo rejuvenescimento. Acreditava-se que a magia ou a intervenção de um poder sobrenatural poderia trazer de volta a juventude, e muitos aventureiros míticos partiram em uma jornada para fazer isso, por si mesmos, por seus parentes ou por alguma autoridade que os enviou anonimamente.
Um antigo imperador chinês enviou navios de homens e mulheres jovens para encontrar uma pérola que o rejuvenesceria. Isso levou a um mito entre os chineses modernos de que o Japão foi fundado por essas pessoas.
Em algumas religiões, as pessoas deveriam ser rejuvenescidas após a morte antes de serem colocadas no céu.
As histórias continuaram até bem dentro do século XVI. O explorador espanhol Juan Ponce de León liderou uma expedição pelas ilhas do Caribe e na Flórida para encontrar a Fonte da Juventude. Guiada pelos rumores, a expedição continuou a busca e muitos pereceram. A Fonte não foi encontrada em lugar algum, pois os locais desconheciam sua localização exata.
Desde o surgimento da filosofia, sábios e autoproclamados magos sempre fizeram enormes esforços para encontrar o segredo da juventude, tanto para si mesmos quanto para seus nobres patronos e patrocinadores. Acreditava-se amplamente que algumas poções poderiam restaurar a juventude.
Outra abordagem comumente citada era tentar transferir a essência da juventude de pessoas jovens para velhas. Alguns exemplos dessa abordagem eram dormir com virgens ou crianças (às vezes literalmente dormir, não necessariamente ter sexo), banhar-se ou beber seu sangue.
A busca pelo rejuvenescimento atingiu seu auge com a alquimia. Por toda a Europa, e também além, os alquimistas procuravam a Pedra Filosofal, a substância mítica que, acreditava-se, não apenas poderia transformar chumbo em ouro, mas também prolongar a vida e restaurar a juventude. Embora o objetivo estabelecido não tenha sido alcançado, a alquimia abriu caminho para o método científico e, portanto, para os avanços médicos de hoje.[carecede fontes]?
Serge Abrahamovitch Voronoff foi um cirurgião francês nascido na Rússia que ganhou fama por sua técnica de enxertar tecido de testículo de macaco nos testículos de homens enquanto trabalhava na França nas décadas de 1920 e 1930. Esta foi uma das primeiras terapias de rejuvenescimento medicamente aceitas (antes de ele ser provado errado por volta de 1930–1940). A técnica lhe rendeu muito dinheiro, embora ele já fosse independentemente rico. À medida que seu trabalho caiu em desfavor, ele passou de cirurgião altamente respeitado a objeto de ridículo. No início da década de 1930, mais de 500 homens haviam sido tratados na França por sua técnica de rejuvenescimento, e milhares mais ao redor do mundo, como em uma clínica especial montada em Argel. Pessoas notáveis que fizeram a cirurgia incluíram Harold McCormick, presidente do conselho da International Harvester Company, e o envelhecido primeiro-ministro da Turquia.
A tecnologia de rejuvenescimento e seus efeitos sobre indivíduos e a sociedade há muito são tema de ficção científica. O Misspent Youth e a Saga Commonwealth de Peter F. Hamilton estão entre os exemplos mais conhecidos disso, tratando dos efeitos de curto e longo prazo de uma mudança corporal quase perfeita de 80 para 20 anos com a mente intacta. O rejuvenescimento menos perfeito apresentado na trilogia Marte de Kim Stanley Robinson resulta em perda de memória de longo prazo e puro tédio que vem com a idade extrema. Os personagens pós-mortais da série Revelation Space têm vidas úteis de longo prazo ou essencialmente infinitas, e o puro tédio os induz a empreender atividades de risco extremo.
Desenvolvimentos modernos
O envelhecimento é o acúmulo de dano a macromoléculas, células, tecidos e órgãos dentro e sobre o corpo que, quando não pode mais ser tolerado por um organismo, acaba levando à sua morte. Se qualquer um desse dano puder ser reparado, o resultado é o rejuvenescimento.
Houve muitos experimentos que demonstraram aumentar a vida máxima de animais de laboratório,[carecede fontes]? alcançando assim a extensão da vida. Alguns métodos experimentais, como a reposição de hormônios a níveis juvenis, tiveram considerável sucesso em rejuvenescer parcialmente animais de laboratório e humanos. Um experimento de 2011 envolveu a criação de camundongos geneticamente manipulados que careciam de uma enzima chamada telomerase, fazendo os camundongos envelhecerem prematuramente e sofrerem doenças. Quando os camundongos receberam injeções para reativar a enzima, ela reparou os tecidos danificados e reverteu os sinais de envelhecimento. Existem pelo menos oito hormônios importantes que declinam com a idade: 1. hormônio do crescimento humano (HGH); 2. os hormônios sexuais: testosterona ou estrogênio/progesterona; 3. eritropoietina (EPO); 4. insulina; 5. DHEA; 6. melatonina; 7. tireoide; 8. pregnenolona. Em teoria, se todos ou alguns desses hormônios forem repostos, o corpo responderá a eles como fazia quando era mais jovem, reparando e restaurando muitas funções corporais. Em linha com isso, experimentos recentes mostram que a parabiose heterocrônica, ou seja, conectar os sistemas circulatórios de animais jovens e velhos, leva ao rejuvenescimento do animal velho, incluindo a restauração da função adequada das células-tronco. Experimentos semelhantes mostram que enxertar músculos velhos em hospedeiros jovens leva à sua restauração completa, enquanto enxertar músculos jovens em hospedeiros velhos não. Esses experimentos mostram que o envelhecimento é mediado pelo ambiente sistêmico, em vez de ser uma propriedade celular intrínseca.[carecede fontes]? Ensaios clínicos baseados na transfusão de sangue jovem estavam programados para começar em 2014. Outra intervenção que está ganhando popularidade é a reprogramação epigenética. Através do uso de fatores de Yamanaka, células envelhecidas podem reverter para um estado mais jovem. Foi demonstrado que a reprogramação induz um estado epigenético juvenil e pode restaurar a visão após lesão. Somente através da reprogramação as variações epigenéticas estocásticas, que se acumulam com a idade, foram revertidas com sucesso, conforme demonstrado por um relógio estocástico baseado em dados.
A maioria das tentativas de reparo genético tradicionalmente envolvia o uso de um retrovírus para inserir um novo gene em uma posição aleatória em um cromossomo. Mas ao anexar dedos de zinco (que determinam onde os fatores de transcrição se ligam) a endonucleases (que quebram as fitas de DNA), a recombinação homóloga pode ser induzida para corrigir e substituir sequências de DNA defeituosas (ou indesejadas). As primeiras aplicações dessa tecnologia são isolar células-tronco da medula óssea de pacientes com mutações de doenças sanguíneas, corrigir essas mutações em placas de laboratório usando endonucleases de dedos de zinco e transplantar as células-tronco de volta nos pacientes. Esforços mais recentes alavancam sistemas CRISPR-Cas ou vírus adeno-associados (AAVs).
O reparo de DNA aprimorado foi proposto como uma potencial estratégia de rejuvenescimento.
Implantação de células-tronco em um arcabouço tecidual que guia a restauração
Indução de células residuais de uma estrutura de tecido para regenerar a parte do corpo necessária
Uma salamandra pode não apenas regenerar um membro, mas pode regenerar o cristalino ou a retina de um olho e pode regenerar um intestino. Para a regeneração, os tecidos da salamandra formam um blastema por desdiferenciação de células mesenquimais, e o blastema funciona como um sistema auto-organizado para regenerar o membro.
Ainda outra opção envolve mudanças cosméticas no indivíduo para criar a aparência de juventude. Estas são geralmente superficiais e fazem pouco para tornar a pessoa mais saudável ou viver mais, mas a melhoria real na aparência de uma pessoa pode elevar seu humor e ter efeitos colaterais positivos normalmente correlacionados com a felicidade. A cirurgia estética é uma grande indústria que oferece tratamentos como remoção de rugas ("lifting facial"), remoção de gordura extra (lipoaspiração) e remodelação ou aumento de várias partes do corpo (abdômen, mamas, rosto).
Existem também, como comumente encontrado ao longo da história, muitos produtos falsos de rejuvenescimento que se mostraram ineficazes. Os principais entre estes são pós, sprays, géis e substâncias homeopáticas que afirmam conter hormônios de crescimento. Hormônios de crescimento autênticos são eficazes apenas quando injetados, principalmente devido ao fato de que a proteína de 191 aminoácidos é muito grande para ser absorvida através das membranas mucosas e seria decomposta no estômago se ingerida.
A competição científica Mprize está em andamento para cumprir a missão de estender a vida humana saudável. Ela acelera diretamente o desenvolvimento de terapias revolucionárias de extensão da vida ao conceder dois prêmios em dinheiro: um para a equipe de pesquisa que quebrar o recorde mundial do camundongo mais velho de todos os tempos; e um para a equipe que desenvolver o rejuvenescimento de início tardio mais bem-sucedido. O atual vencedor do Mprize para rejuvenescimento é Steven Spindler. A restrição calórica (RC), o consumo de menos calorias evitando a desnutrição, foi aplicada como um método de desacelerar o envelhecimento e o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade.
Em 2020, cientistas relataram a reversão do envelhecimento em células humanas através da reprogramação nuclear para pluripotência. Tal processo incluiu a redefinição do relógio epigenético, redução do perfil inflamatório em condrócitos e restauração da resposta regenerativa juvenil em células-tronco musculares humanas envelhecidas, sem abolir a identidade celular.
O gerontólogo biomédico Aubrey de Grey iniciou um projeto, estratégias para senescência negligível projetada (SENS), para estudar como reverter o dano causado pelo envelhecimento. Ele propôs sete estratégias para o que ele chama de sete pecados capitais do envelhecimento:
Células senescentes podem ser removidas ativando o sistema imunológico contra elas. Ou podem ser destruídas por terapia genética para introduzir "genes suicidas" que matam apenas células senescentes.
A reticulação de proteínas pode ser amplamente revertida por medicamentos que quebram as ligações. Mas para quebrar algumas das ligações cruzadas, podemos precisar desenvolver métodos enzimáticos.
Para o lixo intracelular, precisamos introduzir novas enzimas, possivelmente enzimas de bactérias do solo, que podem degradar o lixo (lipofuscina) que nossas próprias enzimas naturais não podem degradar.
Para mutações mitocondriais, o plano não é repará-las, mas prevenir danos das mutações colocando cópias adequadamente modificadas dos genes mitocondriais no núcleo celular por terapia genética. O DNA mitocondrial sofre um alto grau de dano mutagênico porque a maioria dos radicais livres é gerada nas mitocôndrias. Uma cópia do DNA mitocondrial localizada no núcleo estará melhor protegida dos radicais livres, e haverá melhor reparo de DNA quando ocorrer dano. Todas as proteínas mitocondriais seriam então importadas para as mitocôndrias.
Para o câncer (a consequência mais letal das mutações), a estratégia é usar terapia genética para deletar os genes da telomerase e eliminar mecanismos independentes da telomerase de transformar células normais em células cancerígenas "imortais". Para compensar a perda de telomerase nas células-tronco, introduziríamos novas células-tronco a cada década mais ou menos.
Em 2009, Aubrey de Grey co-fundou a SENS Foundation para acelerar o progresso nas áreas listadas acima.
Revista científica
- Rejuvenation Research Editor: Aubrey de Grey. Editora: Mary Ann Liebert, Inc. ISSN 1549-1684 – Publicada bimestralmente.
↑Common, Laura. (April 25, 2000) The Medical PostGreat balls of fire: from prehistory, men have tried implants and extracts from macho animals to cure impotence, but it was only relatively recently that they began to understand why they did so.
↑Chen Y, Geng A, Zhang W, Qian Z, Wan X, Jiang Y, Mao Z (dezembro de 2020). «Fight to the bitter end: DNA repair and aging». Ageing Research Reviews. 64. PMID32977059. doi:10.1016/j.arr.2020.101154
↑de Grey A, Rae M (setembro de 2007). Ending Aging: The Rejuvenation Breakthroughs that Could Reverse Human Aging in Our Lifetime. Ending Aging. New York, NY: St. Martin's Press. pp.416. ISBN978-0-312-36706-0
. PMID 11124187. doi:10.1136/bmj.321.7276.1580