Retatrutide

Retatrutide
Nome IUPAC (sistemática)
L-tyrosyl-2-methylalanyl-L-glutaminylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-tyrosyl-L-seryl-L-isoleucyl-2-methyl-L-leucyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-lysyl-N6-(N-(19-carboxy-1-oxononadecyl)-L-γ-glutamyl-2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)acetyl)-L-lysyl-L-alanyl-L-glutaminyl-2-methylalanyl-L-alanyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-α-glutamyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-leucyl-L-α-glutamylglycylglycyl-L-prolyl-L-seryl-L-serylglycyl-L-alanyl-L-prolyl-L-prolyl-L-prolyl-L-serinamide
Identificadores
Informação química
SMILES	Lista CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@](C)(CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O
Farmacocinética
Considerações terapêuticas
Aviso médico

Retatrutide é um fármaco experimental utilizado no tratamento da obesidade, caracterizado como um agonista triplo de receptores hormonais envolvidos na regulação metabólica. Trata-se de um peptídeo sintético administrado por via subcutânea, com meia-vida aproximada de 6 dias, permitindo aplicação semanal.

Seu desenvolvimento está inserido em uma nova geração de terapias baseadas em hormônios intestinais (“incretínicos”), voltadas ao controle do peso corporal e do metabolismo energético. Em estudos clínicos de fase 2, demonstrou reduções significativas do peso corporal em adultos com obesidade, com efeito dependente da dose.

Mecanismo de Ação

A retatrutida atua como agonista simultâneo dos receptores do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1), do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do glucagon (GCG), todos pertencentes à classe de receptores acoplados à proteína G. Essa ação tripla permite a modulação integrada de diferentes vias fisiológicas envolvidas na homeostase energética e no metabolismo glicídico.

A ativação do receptor de GLP-1 promove aumento da saciedade, redução da ingestão alimentar e retardo do esvaziamento gástrico, além de estimular a secreção de insulina de forma dependente da glicose. O agonismo do receptor de GIP potencializa o efeito insulinotrópico e contribui para a regulação metabólica. Já a ativação do receptor de glucagon está associada ao aumento do gasto energético e à mobilização de substratos energéticos, o que pode potencializar a perda de peso.

Além disso, a retatrutida apresenta maior potência relativa no receptor de GIP e menor potência nos receptores de GLP-1 e glucagon quando comparada aos ligantes endógenos, o que contribui para um perfil farmacodinâmico equilibrado entre eficácia e tolerabilidade.