I det republikanska primärvalet 1948 fick han 627321 röster mot New Yorks sittande guvernör Thomas Dewey med 771295, och fick under primärvalskampanjen opinionsstöd som översteg den sittande impopuläre presidenten Harry S. Truman. Efter en serie av misslyckade och snart slentrianartade primärvalskampanjer gjorde han sig ett namn som farsartad politiker och misslyckades erövra en plats i representanthuset1986. Han ställde även upp till senaten två gånger och misslyckades att bli återvald som guvernör i hemstaten Minnesota och senare även i Pennsylvania, där han förutom guvernör även kandiderade till borgmästare i Philadelphia. Stassen tillhörde det republikanska partiets liberala flygel, i lag med de ideal som hans kollega Dewey och dennes efterträdare Nelson Rockefeller senare stod som huvudman för.