I parlamentsvalet i Italien 2018 ledde Fitto partiet Noi con l'Italia som en del av en mittenhögerkoalition ledd av Silvio Berlusconi. Efter valsegern av Italiens bröder i parlamentsvalet 2022 återvände Fitto till den italienska politiken som Europaminister i regeringen Meloni. Som övriga ansvarsområden utöver EU-politiken fick han Södra Italien, kohesionspolitiken samt den nationella återhämtnings- och resiliensplanen.