Klinefelters syndrom är ett tillstånd med avvikande kromosomuppsättning. Män med Klinefelters syndrom har genuppsättningen XXY, istället för det för män normala XY. Tillståndet räknas som en DSD, en störning i könsutvecklingen.
Klinefelters syndrom har sitt ursprung i meiosen, då nondisjunction sker av könskromosomerna. Tillståndet uppträder hos ungefär 1 av 700 födda män vilket gör det till en av de vanligaste kromosomavvikelserna. Symtomen är ofta lindriga. Tillståndet anses underdiagnosticerat och det är vanligt att tillståndet upptäcks när patienten söker hjälp för ofrivillig barnlöshet och visar sig ha ingen eller låg spermieproduktion. Klinefelters syndrom kan också misstänkas vid prenatal NIPT-screening.
Mekanism
Vid Klinefelters syndrom är som hos kvinnor (med kromosomuppsättning, XX) en av X-kromosomerna i varje cell till största del inaktiverad. X-kromosominaktiveringen är orsaken till den jämfört med andra kromosomavvikelser milda symtombilden.
De delar av X-kromosomen som inte inaktiveras inkluderar de så kallade pseudoautosomala regionerna vilket är regioner där likande gener finns på både X- och Y-kromosomen. I dessa regioner ger den extra X-kromosomen upphov till ökat genuttryck. Exempelvis är SHOX-genen belägen i denna region och individer med Klinefelters syndrom har därmed tre funktionella kopior av genen istället för två. Uttryck av SHOX-genen stimulerar bentillväxt vilket är orsaken till att individer med Klinefelters syndrom förväntas bli längre än sina föräldrar .
Symptom
Symptomen kan bestå av ett eller flera av de nedanstående, varierande från fall till fall. Flera av de vanligaste symtomen är orsakade av låga testosteronnivåer (hypogonadism), vilket kan behandlas med testosteronsubstitution. För låga testosteronnivåer kan leda till
Klinefelters syndrom kan riskerar påverka individer på ett kognitivt plan och studier visar exempelvis en överrepresentation av individer med bristande språklig utveckling, men individer med Klinefelters syndrom kan även ha hög eller mycket hög intelligens. Här listas möjliga symptom:
Vid en diagnos kan man antingen ha fått diagnosnamnet XXY eller Klinefelters syndrom. Dr Harry Klinefelter publicerade 1942 en rapport om nio män med liknande kännetecken: De var långa, de hade små testiklar som producerade otillräcklig mängd testosteron, de hade sparsam skäggväxt och kroppsbehåring samt för män onormal bröstutveckling, gynekomasti.
I slutet av 1950-talet, då man började med kromosomanalyser, upptäcktes att män med dessa särdrag (Klinefelters syndrom) hade en extra uppsättning av könskromosomen X, dvs XXY istället för den normala manliga uppsättningen XY. Senare forskningsstudier har visat på fler symptom som kan orsakas av att man har en extra X-kromosom (XXY-relaterade symptom).
