Entecavir

Entecavir
Klinik verisi
Telaffuz/ɛnˈtɛkəvɪər/ en-TEK-ə-veer
Ticari adlarBaraclude, diğerleri
Diğer adlarETV, BMS-200475-01
AHFS/Drugs.comMonografi
MedlinePlusa605028
Lisans veri
Gebelik
kategorisi
  • AU: B3
Uygulama
yolu		Ağızdan
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanımn/a (≥70)
Protein bağlanma%13 (in vitro)
Metabolizmaönemsiz/yok
Eliminasyon yarı ömrü128–149 sa.
BoşaltımBöbrek %62–73
Tanımlayıcılar
  • 2-Amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one
CAS Numarası
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Bilgi Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.111.234 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC12H15N5O3
Mol kütlesi277,284 g·mol−1
3D model (JSmol)
Erime noktası220 °C (428 °F) değer, entekavir monohidrat için geçerlidir ve minimum değerdir
  • C=C1C(CC(C1CO)O)N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N
  • InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1 
  • Key:QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N 

Entekavir (ETV) Hepatit B virüsü sebepli (HBV) enfeksiyonu tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. HIV/AIDS tedavisinde de yer almıştır. Entecavir, tablet veya solüsyon olarak ağızdan kullanılır.

Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, mide bulantısı, yüksek kan şekeri ve azalmış böbrek fonksiyonu bulunur. Şiddetli yan etkileri arasında karaciğer büyümesi, yüksek kan laktat seviyeleri ve ilaç kesilmesiyle olabilecek karaciğer iltihabı bulunur. Hamilelik sırasında kullanımın bir zararı yok gibi görünse de, bu kullanım yeterince araştırılmamıştır. Entecavir, nükleozid reverse (ters) transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) ilaç ailesindedir. Ters transkriptazı bloke ederek hepatit B virüsünün çoğalmasını engeller.

Entecavir, 2005 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Türkiye'de jenerik bir ilaç olarak vardır.

Tıbbi kullanımlar

Entecavir esas olarak aktif viral replikasyon ve karaciğer enzimlerinde yükselmeler ile aktif hastalık kanıtı olan yetişkinlerde ve iki yaş ve üzerindeki çocuklarda kronik hepatit B enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca karaciğer naklinden sonra HBV'nin yeniden enfeksiyonunu önlemek için ve HBV ile enfekte olmuş HIV hastalarını tedavi etmek için kullanılır. Entecavir, HIV'e karşı zayıf bir şekilde etkindir. O nedenle tamamen baskılayıcı bir anti-HIV rejimi olmaksızın HIV-HBV ko-enfekte hastalarda kullanılması önerilmez

Entecavir'in etkinliği birkaç randomize, çift kör, çok merkezli çalışmada incelenmiştir. Entecavir ağız yoluyla etkilidir ve genellikle iyi tolere edilen bir tedavidir.

Hamilelik ve emzirme

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma bulunmamaktadır.

Yan etkiler

Entecavir kullanan kişilerin çoğunda yan etkisi çok azdır veya hiç yoktur. En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi ve mide bulantısıdır. Daha az yaygın etkiler arasında uyku sorunları ve mide rahatsızlığı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal semptomlar bulunur.

Entecavir'in ciddi yan etkileri arasında laktik asidoz, karaciğer sorunları, karaciğer büyümesi ve karaciğerde yağlanma bulunur.

Laboratuvar testlerinde alanin transaminaz (ALT) artışları, hematüri, glikozüri ve lipaz artışı gözlenebilir. Hepatik fonksiyon ve kan değerlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.

Etki mekanizması

Entecavir, bir nükleozid analoğudur Viral replikasyon sürecinde revers transkripsiyonu, DNA replikasyonunu ve transkripsiyonu inhibe eden bir deoksiguanozin analoğudur. Diğer nükleosid ve nükleotid analogları arasında lamivudin, telbivudin, adefovir dipivoksil ve tenofovir bulunur .

Entecavir, virüsün çoğalma ve yeni hücreleri enfekte etme yeteneğini azaltarak HBV enfeksiyonunu önlemeye çalışır.

Kullanım

Entecavir, tablet veya solüsyon olarak ağızdan alınır. Dozlar kişinin kilosuna göre ayarlanabilir. Entecavir, genellikle her gün aynı saatte olmak üzere, yemekten en az 2 saat önce veya sonra aç karnına önerilir. 2 yaşından küçük çocuklarda kullanılmaz. Böbrek fonksiyonu azalmış kişiler için doz ayarlamaları da gereklidir.

Tarihçe

Kaynakça

  1. ↑ "Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 Aralık 2019. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Baraclude- entecavir tablet, film coated Baraclude- entecavir solution". DailyMed. 25 Haziran 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.
  3. ↑ "Baraclude EPAR". European Medicines Agency. 26 Haziran 2006. 6 Mart 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Temmuz 2024.
  4. ↑ O'Neil MJ (2006). "The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals". The Merck Index (14th bas.). s. 613. ISBN 978-0-911910-00-1.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Entecavir". The American Society of Health-System Pharmacists. 20 Aralık 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Kasım 2016.
  6. ↑ Chronic Viral Hepatitis: Diagnosis and Therapeutics (İngilizce). Springer Science & Business Media. 2009. s. 34. ISBN 9781597455657. 26 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Ağustos 2021.
  7. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Cenevre: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ "Quantavir". 10 Nisan 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Ağustos 2021.
  9. ↑ Fung ve diğerleri. (2011). "Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation". Gastroenterology. 141 (4): 1212-9. doi:10.1053/j.gastro.2011.06.083. PMID 21762659.
  10. ↑ "Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents" (PDF). Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. 1 Kasım 2016 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Mart 2015.
  11. ↑ McMahon (21 Haziran 2007). "The Anti-Hepatitis B Drug Entecavir Inhibits HIV-1 Replication and Can Select HIV-1 Variants Resistant to Antiretroviral Drugs". N Engl J Med. 356 (25): 2614-2621. doi:10.1056/NEJMoa067710. PMC 3069686 Özgürce erişilebilir. PMID 17582071.
  12. ↑ Scott (2009). "Entecavir". Drugs. 69 (8): 1003-1033. doi:10.2165/00003495-200969080-00005. PMID 19496629. 8 Ekim 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi29 Mart 2010.
  13. ↑ "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Kasım 2016.
  14. ↑ "Entecavir Side Effects in Detail - Drugs.com". www.drugs.com. 10 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Kasım 2016.
  15. ↑ "Entecavir: a new nucleoside analog for the treatment of chronic hepatitis B infection". Pharmacotherapy. 26 (12): 1745-57. December 2006. doi:10.1592/phco.26.12.1745. PMID 17125436.
  16. ↑ "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2016.
  17. ↑ "4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl purines and pyrimidines, a new class of anti-herpesvirus agents". Antiviral Research. 17: 98. 1992. doi:10.1016/0166-3542(92)90200-o.
  18. 1 2 Bisacchi (1997). "BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro". Bioorg. Med. Chem. Lett. 7 (2): 127-132. doi:10.1016/s0960-894x(96)00594-x.
  19. ↑ "Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus". Antimicrob Agents Chemother. 41 (7): 1444-8. July 1997. doi:10.1128/AAC.41.7.1444. PMC 163937 Özgürce erişilebilir. PMID 9210663.
  20. ↑ "In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir". Antimicrob Agents Chemother. 42 (12): 3200-8. December 1998. doi:10.1128/AAC.42.12.3200. PMC 106023 Özgürce erişilebilir. PMID 9835515.
  21. ↑ "Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus". Antimicrob Agents Chemother. 43 (1): 190-3. January 1999. doi:10.1128/AAC.43.1.190. PMC 89048 Özgürce erişilebilir. PMID 9869593.
  22. ↑ Colonno (2001). "Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection". J. Infect. Dis. 184 (10): 1236-1245. doi:10.1086/324003. PMID 11679911.
  23. ↑ "Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro". Antimicrob Agents Chemother. 46 (8): 2525-32. August 2002. doi:10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002. PMC 127388 Özgürce erişilebilir. PMID 12121928.
  24. ↑ "A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B". N. Engl. J. Med. 354 (10): 1001-10. March 2006. doi:10.1056/nejmoa051285. PMID 16525137.
  25. ↑ "Entecavir versus Lamivudine for Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B". The New England Journal of Medicine. 354 (10): 1011-20. 9 Mart 2006. doi:10.1056/NEJMoa051287. PMID 16525138.
  26. ↑ "Entecavir for treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B". Gastroenterology. 130 (7): 2039-49. June 2006. doi:10.1053/j.gastro.2006.04.007. PMID 16762627.
  27. ↑ "Drug Approval Package: Baraclude (Entecavir) NDA #021797 & 021798". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 Aralık 2011. 24 Mart 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.