Zilebesiran
| Nukleinsäure | |
|---|---|
| Freiname | Zilebesiran |
| Andere Namen |
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| Identifikatoren | |
| CAS-Nummer | 2380166-33-4 |
| Wikidata | Q124972613 |
| Wirkstoffdaten | |
| Wirkmechanismus | RNA-Interferenz |
| Eigenschaften | |
| Größe |
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| Struktur | Synthetisches doppelsträngiges siRNA-Oligonukleotid |
Zilebesiran ist eine experimentelle kleine interferierende RNA (siRNA). Sie wird als RNAi-Therapeutikum von Roche und Alnylam als Blutdrucksenker für Patienten entwickelt, die bereits andere blutdrucksenkende Medikamente einnehmen. Die Verabreichung erfolgt zweimal jährlich subkutan. Es wirkt, indem es die Synthese von Angiotensinogen in der Leber verhindert.
Struktur
Zilebesiran ist eine doppelsträngige, kleine interferierende Ribonukleinsäure (siRNA) aus synthetisch modifizierten Nukleotiden. Der Sense-Strang besteht aus 22 Nukleotiden und trägt am 3'-Ende eine verzweigte GalNAc-Struktur. Sie dient der Verbesserung der Aufnahme der Ribonukleinsäure in die Leberzellen (Hepatozyten). Der Antisense-Strang besteht aus 24 Nukleotiden, darunter ein modifiziertes, ribosefreies 5-Methyluridinphosphat. Der Backbone enthält 6 Phosphorthioatbindungen (-sp-). Die Basenpaare sind in der doppelsträngigen siRNA wie folgt angeordnet:
Darin bedeuten:
X: 2'-O-Methyl-X,
X: 2'-Desoxy-2'-fluor-X
X steht für C (Cytidin), A (Adenosin); G (Guanosin) oder U (Uridin)
U: 1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat
R1: triantennärer GalNAc-Ligand
– Phosphodiesterbindung
= Phosphorthioatbindung (Phosphodiesterbindung, bei dem die Hydroxygruppe durch eine Thiolgruppe ausgetauscht ist)
GalNAc-Ligand![1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat](https://thumb.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c7/1-%28%282S%29-1-%282%2C3-dihydroxy%29propyl%29thyminphosphate.svg/250px-1-%28%282S%29-1-%282%2C3-dihydroxy%29propyl%29thyminphosphate.svg.png?utm_source=de.wikipedia.org&utm_campaign=parser&utm_content=thumbnail)
1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat
![1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat](https://de.wikipedia.org/wiki/Datei:1-((2S)-1-(2,3-dihydroxy)propyl)thyminphosphate.svg)
Weblink
Theo Dingermann: Mit RNA-Interferenz gegen Bluthochdruck. In: pharmazeutische-zeitung.de. 25. Juli 2023.
Einzelnachweise
- 1 2 INN Recommended List 86, World Health Organisation (WHO), 2. September 2021.
- ↑ Alnylam® Development Pipeline of Investigational RNAi Therapeutics. Abgerufen am 15. Juli 2024 (englisch).
- ↑ Thiago Carvalho: RNA interference treatment targeting angiotensinogen lowers blood pressure. In: Nature Medicine. Band 29, Nr. 12, 16. Oktober 2023, S. 2962–2963, doi:10.1038/d41591-023-00091-x (nature.com [abgerufen am 15. Juli 2024]).
- ↑ Rida S. Khan, William H. Frishman: Zilebesiran: A Promising Antihypertensive Therapy Inhibiting Angiotensinogen Synthesis. In: Cardiology in Review. ISSN 1061-5377, S. 10.1097/CRD.0000000000000645, doi:10.1097/CRD.0000000000000645 (lww.com [abgerufen am 15. Juli 2024]).
- ↑ Akshay S. Desai, David J. Webb, Jorg Taubel, Sarah Casey, Yansong Cheng, Gabriel J. Robbie, Don Foster, Stephen A. Huang, Sean Rhyee, Marianne T. Sweetser, George L. Bakris: Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension. In: New England Journal of Medicine. Band 389, Nr. 3, 20. Juli 2023, ISSN 0028-4793, S. 228–238, doi:10.1056/NEJMoa2208391 (ed.ac.uk [abgerufen am 15. Juli 2024]).
- ↑ Priyanga Ranasinghe, Melisande L. Addison, James W. Dear, David J. Webb: Small interfering RNA: Discovery, pharmacology and clinical development—An introductory review. In: British Journal of Pharmacology. 2022, Band 180, Nummer 21, S. 2697–2720. doi:10.1111/bph.15972.