La cinasa dependiente de ciclina 2, también conocida como Cdk2, es una proteína codificada en humanos por el gencdk2.
Función
La proteína Cdk2 pertenece a la familia de las cinasas dependientes de ciclinas con actividad serina/treonina proteína cinasa. Esta cinasa es muy similar a los productos génicos de S. cerevisiaecdc28, y S. pombecdc2. Es una subunidad catalítica del complejo formado con la cinasa dependiente de ciclina, cuya actividad se restringe a la fase G1/S del ciclo celular y es esencial para la transición entre ambas fases. Esta proteína se asocia y es regulada por las subunidades reguladoras del complejo, que son la ciclina E o la ciclina A. La ciclina E se une a la Cdk2 en la fase G1, ya que es necesaria para que se produzca la transición G1/S mientras que la unión con la ciclina A en necesaria para la progresión de la fase S. La actividad de Cdk2 es regulada por fosforilación. Se han descrito dos variantes transcripcionales del gen de la Cdk2 que codifican diferentes isoformas de la proteína.
Inhibidores
Se han descrito algunos inhibidores como p21Cip1 (CDKN1A) y p27Kip1 (CDKN1B). Los fármacos que inhiben a la Cdk2 y evitan la progresión del ciclo celular pueden reducir la sensibilidad del epitelio de muchos agentes antitumorales y por ello representa una estrategia como prevención de la alopecia inducida por quimioterapia.
↑Levkau B, Koyama H, Raines EW, Clurman BE, Herren B, Orth K, Roberts JM, Ross R (marzo de 1998). «Cleavage of p21Cip1/Waf1 and p27Kip1 mediates apoptosis in endothelial cells through activation of Cdk2: role of a caspase cascade». Mol. Cell1 (4): 553-63. PMID9660939. doi:10.1016/S1097-2765(00)80055-6.
↑Davis ST, Benson BG, Bramson HN, Chapman DE, Dickerson SH, Dold KM, Eberwein DJ, Edelstein M, Frye SV, Gampe Jr RT, Griffin RJ, Harris PA, Hassell AM, Holmes WD, Hunter RN, Knick VB, Lackey K, Lovejoy B, Luzzio MJ, Murray D, Parker P, Rocque WJ, Shewchuk L, Veal JM, Walker DH, Kuyper LF (enero de 2001). «Prevention of chemotherapy-induced alopecia in rats by CDK inhibitors». Science (revista)291 (5501): 134-7. PMID11141566. doi:10.1126/science.291.5501.134.
↑Du J, Widlund HR, Horstmann MA, et al. (2004). «Critical role of CDK2 for melanoma growth linked to its melanocyte-specific transcriptional regulation by MITF». Cancer Cell6 (6): 565-76. PMID15607961. doi:10.1016/j.ccr.2004.10.014.
↑Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). «Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy». Pigment Cell Melanoma Res.21 (6): 665-76. PMID19067971. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x.
↑Henneke, Ghislaine; Koundrioukoff Stéphane, Hübscher Ulrich (Jul. de 2003). «Phosphorylation of human Fen1 by cyclin-dependent kinase modulates its role in replication fork regulation». Oncogene (England) 22 (28): 4301-13. ISSN0950-9232. PMID12853968. doi:10.1038/sj.onc.1206606.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Wang, H; Iakova P, Wilde M, Welm A, Goode T, Roesler W J, Timchenko N A (Oct. de 2001). «C/EBPalpha arrests cell proliferation through direct inhibition of Cdk2 and Cdk4». Mol. Cell (United States) 8 (4): 817-28. ISSN1097-2765. PMID11684017. doi:10.1016/S1097-2765(01)00366-5.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Wang, H; Shao N, Ding Q M, Cui J, Reddy E S, Rao V N (Jul. de 1997). «BRCA1 proteins are transported to the nucleus in the absence of serum and splice variants BRCA1a, BRCA1b are tyrosine phosphoproteins that associate with E2F, cyclins and cyclin dependent kinases». Oncogene (ENGLAND) 15 (2): 143-57. ISSN0950-9232. PMID9244350. doi:10.1038/sj.onc.1201252.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Brown, N R; Noble M E, Endicott J A, Johnson L N (Nov. de 1999). «The structural basis for specificity of substrate and recruitment peptides for cyclin-dependent kinases». Nat. Cell Biol. (England) 1 (7): 438-43. ISSN1465-7392. PMID10559988. doi:10.1038/15674.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Marti, A; Wirbelauer C; Scheffner M; Krek W (mayo. de 1999). «Interaction between ubiquitin-protein ligase SCFSKP2 and E2F-1 underlies the regulation of E2F-1 degradation». Nat. Cell Biol. (ENGLAND) 1 (1): 14-9. ISSN1465-7392. PMID10559858. doi:10.1038/8984.
↑Méndez, Juan; Zou-Yang X Helena, Kim So-Young, Hidaka Masumi, Tansey William P, Stillman Bruce (Mar. de 2002). «Human origin recognition complex large subunit is degraded by ubiquitin-mediated proteolysis after initiation of DNA replication». Mol. Cell (United States) 9 (3): 481-91. ISSN1097-2765. PMID11931757. doi:10.1016/S1097-2765(02)00467-7.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Youn, Cha-Kyung; Cho Hyun-Ju, Kim Soo-Hyun, Kim Hong-Beum, Kim Mi-Hwa, Chang In-Youb, Lee Jung-Sup, Chung Myung-Hee, Hahm Kyung-Soo, You Ho Jin (Feb. de 2005). «Bcl-2 expression suppresses mismatch repair activity through inhibition of E2F transcriptional activity». Nat. Cell Biol. (England) 7 (2): 137-47. ISSN1465-7392. PMID15619620. doi:10.1038/ncb1215.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Santamariña, Marta (2008). Efectos de la eliminación de p16 en células tumorales Rb negativas. Univ Santiago de Compostela. p.87.
↑Roig, M B; Roset R, Ortet L, Balsiger N A, Anfosso A, Cabellos L, Garrido M, Alameda F, Brady H J M, Gil-Gómez G (Oct. de 2009). «Identification of a novel cyclin required for the intrinsic apoptosis pathway in lymphoid cells». Cell Death Differ.16 (2): 230-43. ISSN1350-9047. PMID18927588. doi:10.1038/cdd.2008.145.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)