Lääkeaineryhmä: Antipsykootit | |
Seroquel-tabletteja | |
| Käyttötarkoitukset | Skitsofrenia ja muut psykoosit, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottinen tai muuten vaikea masennus, muistisairauteen liittyvät vaikeat käytösoireet (lyhytaikaisesti). Lisäksi käytetään muissa kuin virallisen käyttöaiheen mukaisissa tapauksissa. |
| Antotavat | Suun kautta tai pistoksena |
| ATC-DDD | N05A |
| Mekanismi | Dopamiinireseptorien esto (perinteiset ja epätyypilliset psykoosilääkkeet), serotoniinireseptorien esto (epätyypilliset psykoosilääkkeet) sekä muita vaikutuksia lääkeaineesta riippuen. |
| Riippuvuus | Eivät aiheuta varsinaista riippuvuutta. Pitkäaikaiskäytössä kuitenkin keskushermosto sopeutuu lääkkeeseen, ja annoslaskut on tehtävä hitaasti. |
| Väärinkäyttö | ? |
Antipsykoottiset lääkkeet eli psykoosilääkkeet ovat ensisijaisesti psykoosien hoitoon tarkoitettuja lääkeaineita. Niitä käytetään myös psykoosioirein ilmenevän tai muuten vaikean masennuksen, kaksisuuntaisen mielialahäiriön sekä muistisairauksiin liittyvien vaikeiden psykoosioireiden, agitaation ja aggressiivisuuden lyhytaikaiseen hoitoon. Psykoosilääkkeiden käyttö muuhun kuin virallisesti hyväksyttyyn käyttöaiheeseen (esimerkiksi ahdistuneisuuteen tai unettomuuteen) on yleistä. Psykoosilääkkeitä on kutsuttu ennen neurolepteiksi, mutta tätä termiä ei enää suositella.

Psykoosilääkkeet jaetaan kahteen pääryhmään: perinteisiin ja epätyypillisiin. Perinteisten psykoosilääkkeiden keskeinen vaikutusmekanismi on D2-dopamiinireseptorin salpaus. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden keskeinen vaikutusmekanismi on tämän lisäksi 5-HT2A-serotoniinireseptorin salpaus.
Ensimmäinen perinteinen psykoosilääke, klooripromatsiini, kehitettiin vuonna 1950. Ensimmäinen epätyypillinen psykoosilääke sen sijaan oli klotsapiini, joka syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1958. Sana "epätyypillinen" viittaa lääkeryhmän kykyyn lieventää psykoosioireita aiheuttamatta merkittäviä neurologisia haittavaikutuksia.
Psykoosilääkkeiden käytön yleisyys väestössä on luokkaa 1,2–1,7 %. Kuitenkin tietyissä väestöryhmissä, kuten laitoksissa asuvilla, käyttö on huomattavasti yleisempää.
Psykoosilääkkeisiin liittyy useita mahdollisia haittavaikutuksia, joskin lääkkeet eroavat toisistaan näiden osalta. Perinteisiin psykoosilääkkeisiin liittyy suurempi ekstrapyramidaalioireiden ja tardiivin dyskinesian riski kuin epätyypillisiin. Muita keskeisiä psykoosilääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia (lääkeaineesta riippuen) ovat muun muassa väsymys, painonnousu ja siihen liittyvät verensokeri- ja kolesteroliarvojen huonontuminen sekä antikolinergiset haitat (esimerkiksi suun kuivuminen, ummetus, muistitoimintojen huonontuminen). Pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä on harvinainen, mutta vakava psykoosilääkkeisiin liittyvä haittavaikutus. Muita psykoosilääkkeitä tehokkaampana pidetty klotsapiini voi harvinaisena haittavaikutuksena aiheuttaa agranulosytoosin (veren jyvässolujen kadon), minkä vuoksi verenkuvaa on seurattava säännöllisesti.

Jo ennen nykyaikaisia psykoosilääkkeitä oli pyrkimyksiä psykoosien lääkehoitoon. Ennen keskiaikaa käytettiin ulostuslääkkeitä, koska mielisairauden ajateltiin johtuvan myrkyllisten aineiden kertymisestä paksusuoleen. Oopium on ollut käytössä rauhoittavana lääkkeenä vuosisatoja. 1800-luvun lopulla kiihtyneitä potilaita hoidettiin morfiinilla ja hyoskyamiinisekoituksilla.
Ensimmäinen nykyaikainen psykoosilääke oli klooripromatsiini, joka kehitettiin vuonna 1950 Ranskassa leikkauspotilaiden ahdistuneisuuden ja kipusokkiriskin vähentämiseen. Lääkkeen todettiin väsyttävän ja tekevän leikkauspotilaista välinpitämättömiä leikkausta kohtaan. Näiden vaikutusten vuoksi lääkettä kokeiltiin myös kiihtyneille psykoosipotilaille. Kun klooripromatsiinin antipsykoottinen vaikutus saatiin vahvistettua tutkimuksilla, kehitettiin useita muita samankaltaisesti vaikuttavia lääkkeitä.
Haloperidoli syntetisoitiin ensimmäisen kerran Belgiassa vuonna 1958. Alun perin tavoitteena oli löytää uusi kipulääke, mutta kun haloperidolin huomattiin vaikuttavan koe-eläimiin klooripromatsiinin tavoin, sitä päätettiin kokeilla myös ihmisillä. Tutkimuksissa todettiin tehoa kiihtyneiden ja harhaisten potilaiden hoidossa. Muita varhaisia psykoosilääkkeitä olivat muun muassa trifluoperatsiini, tioridatsiini ja flufenatsiini.
Ensimmäisten psykoosilääkkeiden todettiin olevan tehokkaita, mutta niihin liittyi myös merkittäviä haittavaikutuksia, kuten ekstrapyramidaalioireet ja pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä. Tämän vuoksi pyrittiin kehittämään psykoosilääkkeitä, joihin liittyy vähemmän haittavaikutuksia. Klotsapiini syntetisoitiin ensimmäisen kerran Sveitsissä vuonna 1958. Sen huomattiin lievittävän psykoosioireita ilman merkittäviä neurologisia sivuvaikutuksia. Psykiatrit suhtautuivat uuteen lääkkeeseen epäluuloisesti, koska vallalla oli käsitys, että ilman ekstrapyramidaalioireita lääke ei voisi olla tehokas. Klotsapiini nimettiin "epätyypilliseksi", koska se poikkesi tässä suhteessa aikaisemmista psykoosilääkkeistä. Kun klotsapiini oli viimein hyväksytty käytettäväksi psykoosin hoidossa, vuonna 1975 Suomessa havaittiin lääkkeeseen liittyvän vakavia, jopa kuolemaan johtaneita verenkuvan muutoksia (agranulosytoosi eli jyvässolujen kato). Tämä johti lääkkeen käytön kieltämiseen useissa maissa. Myöhemmin todettiin, että lääkettä voi kuitenkin käyttää vaikeahoitoisessa psykoosissa, kunhan verenkuvaa seurataan säännöllisesti.
1990-luvulla kehitettiin monia uusia epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, kuten risperidoni, olantsapiini, ketiapiini ja tsiprasidoni.
Antipsykoottisten lääkkeiden pääluokat ovat perinteiset (ensimmäisen sukupolven) lääkkeet ja epätyypilliset eli atyyppiset (toisen sukupolven) lääkkeet. Tämä jako perustuu pääasiassa vaikutusmekanismeihin eikä lääkeaineiden kemialliseen rakenteeseen. Perinteisten psykoosilääkkeiden keskeinen piirre on D2-dopamiinireseptorin salpaus. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden keskeinen piirre taas on D2-dopamiinireseptorin salpauksen lisäksi 5-HT2A-serotoniinireseptorin esto. Psykoosilääkkeitä on kutsuttu myös neurolepteiksi, mutta kyseistä termiä ei suositella enää käytettäväksi.
Perinteiset psykoosilääkkeet voidaan edelleen jakaa kemiallisen rakenteensa perusteella useisiin alaluokkiin. Fentiatsiinijohdannaisiin kuuluvat klooripromatsiini, promatsiini, triflupromatsiini, tioridatsiini, piperasetatsiini, mesoridatsiini, flufenatsiini, asetofenatsiini, perfenatsiini, karfenatsiini, proklooriperatsiini ja trifluoperatsiini. Yhteistä niille on fentiatsiinirunko, mutta ne eroavat toisistaan typpiatomiin liittyvien sivuketjujen perusteella.
Tioksanteenijohdoksiin kuuluu tiotikseeni. Butyrofenonijohdannaisista käytetyin on haloperidoli. Muihin perinteisiin psykoosilääkkeisiin kuuluvat pimotsidi ja molindoni.
Epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin kuuluvat klotsapiini, asenapiini, olantsapiini, ketiapiini, paliperidoni, risperidoni, sertindoli, tsiprasidoni, tsotepiini, brekspipratsoli, karipratsiini, lurasidoni ja aripipratsoli. Näitä lääkeaineita yhdistää ennemmin 5-HT2A-reseptoria salpaava vaikutus kuin kemiallinen rakenne.
Useimmat suun kautta annostellut psykoosilääkkeet imeytyvät epätäydellisesti ruoansulatuskanavasta, ja monilla on merkittävää ensikierron metaboliaa. Biologiset hyötyosuudet vaihtelevat: esimerkiksi klooripromatsiinilla se on 25–35 % kun taas haloperidolilla 65 %. Useimmat psykoosilääkkeet ovat hyvin rasvaliukoisia ja sitoutuvat proteiineihin (92–99 %). Jakautumistilavuus on tyypillisesti suuri (> 7 l/kg). Usein psykoosilääkkeiden kliiniset vaikutukset kestävät selvästi pitempään kuin puoliintumisajoista verenkierrossa voisi päätellä. Säännöllisen lääkityksen lopettaminen vakaassa oiretilanteessa olevalla skitsofreniapotilaalla johtaa oireiden uusiutumiseen keskimäärin 6 kk kuluessa. Klotsapiini on kuitenkin poikkeus, sillä sen lopettaminen äkillisesti voi johtaa nopeaan oireiden vaikeutumiseen. Useimmat psykoosilääkkeet hajoavat maksassa sytokromi P450 -entsyymien katalysoimana. Tärkeimmät näistä ovat CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4.
Psykoosioireiden yhteydestä aivojen eri välittäjäainejärjestelmiin on esitetty useita teorioita (mm. serotoniini-, dopamiini- ja glutamaattihypoteesit), mutta todennäköisesti kyseessä ei ole yhden vaan usean välittäjäainejärjestelmän häiriö epätarkoituksenmukaisesti toimivissa hermoverkoissa. Pääsääntöisesti voidaan sanoa, että perinteisten psykoosilääkkeiden teho perustuu D2-dopamiinireseptorien salpaukseen, kun taas epätyypilliset ovat lisäksi 5-HT2A-reseptorien käänteisagonisteja. Todennäköisesti hoitovaste liittyy kuitenkin lopulta uusien hermoyhteyksien muodostumiseen eikä pelkästään reseptorivaikutukseen.
Psykoosilääkkeiden vaikutusten ymmärtämiseksi on hyvä tarkastella aivojen dopaminergista järjestelmää. Dopamiinireseptoreja tunnetaan viisi, joista ainoastaan D2:n estolla on todettu yhteys psykoosilääkkeiden tehoon. Dopaminergisiä ratoja on useita. Näistä mesolimbinen-mesokortikaalinen liittyy läheisesti käyttäytymiseen ja psykoosioireisiin. Nigrostriataalinen rata sen sijaan liittyy ekstrapyramidaalioireisiin ja tuberoinfundibulaarinen rata prolaktiinin eritykseen. Perinteisten psykoosilääkkeiden tulee sitoutua noin 60-prosenttisesti aivojuovion D2-reseptoreihin, jotta saadaan hoitovaste. Kuitenkin yli 80-prosenttinen sitoutuminen johtaa ekstrapyramidaalioireisiin. Epätyypillisillä psykoosilääkkeillä saavutetaan hoitovaste selvästi pienemmällä, 30–50-prosenttisella sitoutumisella D2-reseptoreihin (mikä selittää vähäisempää riskiä ekstrapyramidaalioireisiin). Samalla ne sitoutuvat 5-HT2A-reseptoreihin.
Edellä mainittujen reseptorien lisäksi psykoosilääkkeet vaikuttavat useisiin muihinkin reseptoreihin. Esimerkiksi useat psykoosilääkkeet estävät adrenergisten α-reseptorien toimintaa. Lisäksi antikolinergiset vaikutukset ovat mahdollisia. Lääkkeet poikkeavat toisistaan sen suhteen, miten voimakas vaikutus kuhunkin reseptorityyppiin on. Psykoosilääkkeiden katsotaan olevan yhtä tehokkaita keskenään lukuun ottamatta klotsapiinia, jota pidetään muita tehokkaampana. Haittavaikutusten suhteen lääkkeet eroavat toisistaan.
Psykoosilääkkeiden käyttö lisää aivojen dopamiinireseptorien määrää, mikä johtaa aivojen dopaminergisen järjestelmän herkistymisen aiheuttamaan toleranssin kasvuun. Neuroleptien pitkäaikaiskäyttö lisää niiden reseptorien määrää, joiden toimintaa ne vaimentavat. Toleranssin kehittyminen merkitsee sitä, että annostelun muutokset on tehtävä hitaasti.
Psykoosilääkkeitä käytetään erityisesti skitsofrenian ja muiden psykoosien hoitoon. Hoidolla pyritään vähentämään harhoja, lievittämään ahdistuneisuutta ja ehkäisemään oireiden uusiutumista. Vaikutus kohdistuu pääasiassa psykoosin positiivisiin oireisiin (aistiharhat, harhaluulot), ei niinkään kognitiivisiin tai negatiivisiin oireisiin (esimerkiksi anhedonia). Psykoosilääkkeitä käytetään sekä psykoosien akuuttivaiheen hoidossa että pitkäaikaisessa ehkäisyssä. Akuuttivaiheen hoidossa psykoosioireet lievittyvät jonkin verran jo ensimmäisten parin tunnin aikana, mutta täysi hoitovaste saavutetaan yleensä 2–6 viikossa. Kun sopiva lääke ja annos on löytynyt, ylläpitohoito kestää usein vuosia. Mikäli hoitava taho päätyy pienentämään lääkeannosta, tämä toteutetaan yleensä pieninä muutoksina pitkän ajan kuluessa, jotta vältetään vieroituksesta johtuvia haittavaikutuksia.
Muita käyttöaiheita:
Unettomuuden hoidossa psykoosilääkkeitä ei suositella käytettäväksi ilman samanaikaista psykiatrista syytä.
Yhdysvalloissa psykoosilääkkeitä käyttää 1,7 % väestöstä, Britanniassa 1,2 % miehistä ja 1,4 % miehistä. Vertailun vuoksi psykoottisten häiriöiden yleisyys väestössä on arviolta 0,4–0,7 %. Psykoosilääkkeiden käyttö muuhun kuin virallisiin käyttöaiheisiin (off label -käyttö) on kasvanut kansainvälisesti.
Joissain väestöryhmissä käyttö on huomattavasti yleisempää kuin koko väestössä. Englannissa älyllisesti kehitysvammaisista 15,9 % käyttää antipsykootteja. Australiassa muistisairauslääkkeitä käyttävistä noin 20 % käyttää lisäksi psykoosilääkettä. Kansainvälisesti laitoksissa asuvista noin 20 % käyttää psykoosilääkkeitä. Suomessa kotona asuvista iäkkäistä 3–14 % ja laitoksissa asuvista iäkkäistä noin 40 % käyttää psykoosilääkkeitä. Edellisessä ryhmässä käyttö on runsaampaa muistisairailla kuin muilla, jälkimmäisessä ryhmässä taas käyttö on yhtä yleistä muistisairailla kuin muillakin. Psykoosilääkkeiden käyttö iäkkäillä on Suomessa runsasta muihin Euroopan maihin verrattuna. Psykoosilääkkeiden käyttö muistisairailla suositellaan kuitenkin rajattavaksi vain vaikeimpiin psykoosi- ja levottomuusoireisiin, koska nämä potilaat ovat herkkiä lääkkeiden haittavaikutuksille. Ainakin yhden väitöskirjan mukaan psykoosilääkitys on yhteydessä tyytymättömyyteen ympäristöä kohtaan, kun taas hyvät sosiaaliset taidot ennustavat vähäisempää psykoosilääkkeiden käyttöä.
Psykoosilääkkeiden yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ovat pääasiassa farmakodynaamisia. Tämä tarkoittaa, että vaikutukset summautuvat mikäli käytetään samanaikaisesti muita lääkkeitä, joilla on samansuuntaisia vaikutuksia. Esimerkiksi väsyttävät, antikolinergiset ja α-reseptoreja salpaavat vaikutukset ovat tällaisia. Sen sijaan farmakokineettiset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa eivät yleensä ole merkittäviä. Tällä viitataan sellaisiin vaikutuksiin, jotka muuttaisivat suuresti psykoosilääkkeiden pitoisuutta veressä.
Tupakointi pienentää psykoosilääkkeiden pitoisuuksia veressä, joten tupakoivilla tarvitaan isompi lääkeannos kuin ei-tupakoivilla saman vaikutuksen aikaansaamiseksi.
Eri lääkkeiden haittavaikutusprofiilit ovat erilaisia ja yksilölliset erot saada sivuvaikutuksia ovat suuria. Vuonna 2020 toteutetun internet-pohjaisen kyselytutkimuksen mukaan enemmistö antipsykoottien käyttäjästä koki psykoosilääkkeiden aiheuttavan enemmän haittaa kuin hyötyä. Toisaalta samalla enemmistö koki lääkkeen auttaneen ainakin jossain määrin siihen oireeseen, johon se oli määrätty. Tutkimusväestö ei ollut kuitenkaan satunnaistettu, joten tulos voi olla vinoutunut suuntaan tai toiseen.
Nämä oireet voidaan jakaa kolmeen päätyyppiin: parkinsonismiin, akuutteihin dystonioihin ja akatisiaan. Parkinsonismiin liittyvät lihasjäykkyys, ilmeettömyys, lepovapina, köpöttävä kävely, psykomotorinen hidastuneisuus ja toisinaan tunteiden latistuminen. Akuutit dystoniat ovat kaulan, niskan, silmien tai vartalon alueen lihaskouristuksia. Niitä esiintyy eniten nuorilla ja miespuolisilla potilailla. Akatisia tarkoittaa pakonomaista motorista levottomuutta. Ekstrapyramidaalioireet ovat yleisempiä perinteisten kuin epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä, mutta myös epätyypilliset psykoosilääkket voivat aiheuttaa niitä suurilla annoksilla. Ekstrapyramidaalioireita aiheuttavan lääkkeen annosta tyypillisesti pienennetään, ja mikäli tilanne ei korjaudu, lääke vaihdetaan toiseen. Oireiden lievityksessä voidaan käyttää biperidiiniä, antikolinergeja, beetasalpaajia tai bentsodiatsepiineja.
Tardiivi dyskinesia tarkoittaa pitkäaikaisen lääkkeen käytön myötä ilmeneviä pakkoliikkeitä, jotka ilmenevät erityisesti kasvojen ja suun alueella mutta joskus myös vartalolla. Riski on suurempi perinteisillä kuin epätyypillisillä psykoosilääkkeillä. Myös lääkehoidon kesto ja potilaan korkea ikä nostavat riskiä. Oire on hyvä tunnistaa nopeasti, ja sen aiheuttava lääke tulisi vaihtaa toiseen. Tardiivi dyskinesia häviää hitaasti tai voi jäädä pysyväksi.
Antikolinergisiin vaikutuksiin kuuluu muun muassa näön hämärtyminen, suun kuivuus, ummetus, virtsaamiskyvyttömyys ja muistitoimintojen heikentyminen. Etenkin iäkkäät ovat herkkiä antikolinergisille haittavaikutuksille. Eniten antikolinergisiä vaikutuksia aiheuttavat perinteisistä psykoosilääkkeistä klooripromatsiini, klooriprotikseeni, levomepromatsiini, tioridatsiini ja promatsiini sekä epätyypillisistä psykoosilääkkeistä klotsapiini ja olantsapiini. Antikolinerginen psykoosilääke tulisi lopettaa vähitellen, jotta vältytään ohimenevä kolinergisen vaikutuksen korostuminen.
Useat psykoosilääkkeet väsyttävät etenkin lääkkeen aloituksen tai annosnoston yhteydessä. Toisinaan tämä voi olla toivottavaakin, mikäli potilaalla on unettomuutta tai rauhattomuutta. Käytön jatkuessa väsymys yleensä vähenee. Väsyttäviä psykoosilääkkeitä ovat muun muassa klooripromatsiini, klooriprotikseeni, levomepromatsiini, ketiapiini, olantsapiini ja klotsapiini.
Psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa haluttomuutta ja seksuaalitoimintojen häiriöitä, kuten erektio-ongelmia ja vaikeutta saavuttaa orgasmi tai siemensyöksy. Mahdollista on myös retrogradinen siemensyöksy, jossa siemenneste päätyy virtsarakkoon. Osa oireista voi johtua prolaktiinitasojen noususta.
Erityisesti risperidoni, paliperidoni ja amisulpiridi saattavat nostaa prolaktiinitasoja. Vähiten riskiä nostavat olantsapiini, klotsapiini ja ketiapiini. Korkeat prolaktiinitasot voivat aiheuttaa muun muassa kuukautishäiriöitä, rintojen kipeytymistä tai maidoneritystä, seksuaalitoimintojen häiriöitä ja hedelmällisyysongelmia.
Skitsofreniaan liittyy muuta väestöä nopeampi aivojen tilavuuden lasku. Tutkimuksissa on saatu viitteitä, että psykoosilääkkeillä voi olla osuutta asiaan.
Osaan psykoosilääkkeistä liittyy merkittävä painonnousun riski. Ylipaino puolestaan on muun muassa sydän- ja verisuonisairauksien ja diabeteksen riskitekijä. Sekä vanhan että uuden polven psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa painonnousua, mutta lääkkeiden välillä on suuria eroja. Toisen polven lääkkeet aiheuttavat perinteisiä neuroleptejä enemmän painonnousua. Esimerkiksi klotsapiini ja olantsapiini nostavat painoa muita lääkkeitä enemmän. Tsiprasidonilla taas ei ole juuri vaikutusta painoon. Lihominen on potilaiden suurimpia syitä kieltäytyä psykoosilääkkeistä.
Monet psykoosilääkkeet alentavat kouristuskynnystä, mikä tarkoittaa suurempaa riskiä epileptisille kohtauksille. Mikäli potilaalla on entuudestaan epilepsia, pitää sen lääkehoidosta huolehtia erityisesti minkä tahansa psykoosilääkkeen käytön yhteydessä.
Skitsofreniaa sairastavien kuolleisuus on korkeampi kuin muulla väestöllä. Taustasyitä on useita: sydän- ja verisuonitaudit, syövät, keuhkoahtaumatauti, influenssa, keuhkokuume, tapaturmat, itsemurhat ja päihteidenkäyttö. On epäilty, että antipsykoottiset lääkkeet olisivat osasyy korkeampaan kuolleisuuteen. Aiheesta on saatu vaihtelevia tuloksia tutkimuksesta riippuen. Joissain tutkimuksissa antipsykoottien on tulkittu vähentävän kuolleisuutta, mutta näitä tutkimuksia on myös kritisoitu. Yhdessä tutkimuksessa klotsapiini on yhdistetty pienempään kuolleisuuteen kuin muut antipsykoottiset lääkkeet, mutta toisaalta klotsapiinilla hoidettavat potilaat saattavat olla valikoituneita eivätkä välttämättä siksi täysin vertailukelpoisia. Joissain tutkimuksissa on todettu antipsykoottien lisäävän kuolleisuutta. Etenkin muistisairailla useat tutkimukset puoltavat tätä.
Pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä on harvinainen, mutta vakava psykoosilääkkeiden haittavaikutus. Yleisyys on lähteestä riippuen 0,01–1,9 %. Sen keskeiset oireet ovat kuume ja lihasjäykkyys. Lisäksi esiintyy joitain seuraavista oireista: tajunnantason lasku, verenpaineen vaihtelu, hikoilu, vapina, nielemisvaikeus, mutismi, sykkeen ja hengityksen kiihtyminen, virtsan tai ulosteen pidätyskyvyttömyys, virtsaamisvaikeus ja kohonnut kreatiinikinaasin tai valkosolujen pitoisuus. Se on yleisempi ensimmäisen polven lääkkeiden seurauksena, mutta sitä esiintyy harvinaisempana myös toisen polven lääkkeiden käytössä. Usein se kehittyy psykoosilääkkeen muutoksen jälkeen. Oireyhtymä on hengenvaarallinen, sillä sairastuneista 12–20 % kuolee. Neuroleptioireyhtymä vaatii psykoosilääkityksen lopettamista ja kiireellistä sairaalahoitoa.
Psykoosilääkkeistä ainakin klotsapiini ja olantsapiini nostavat riskiä sairastua diabetekseen. Ei ole tiedossa, johtuuko verensokeritasojen nousu pelkästä painonnoususta vai onko mukana muita mekanismeja. Myös kolesteroliarvot voivat huonontua. Lapsilla ja nuorilla psykoosilääkkeiden käyttöön liittyy suurentunut ylipainon, tyypin 2 diabeteksen, sydänhaittojen, ortostaattisen hypotension ja dyslipidemian riski.
Muun muassa sertindoliin, tsiprasidoniin ja haloperidoliin liittyy lisääntynyt rytmihäiriöiden riski. Alttius liittyy sydänfilmissä näkyvän QT-ajan pidentymisenä. Klotsapiinin käyttöön voi harvinaisena liittyä sydänlihastulehdus.
Antipsykootit nostavat sydänperäisen äkkikuoleman riskiä.
Erityisesti klotsapiiniin voi liittyä agranulosytoosi eli liuskatumaisten valkosolujen kato, mikä voi johtaa vaarallisiin infektioihin. Tämän vuoksi klotsapiinin käyttäjien veriarvoja seurataan säännöllisesti. Myös muihin psykoosilääkkeisiin voi liittyä valkosolutasojen laskua, mutta vähemmissä määrin kuin klotsapiiniin. Riski on suurempi epätyypillisillä kuin perinteisillä psykoosilääkkeillä. Mikäli psykoosilääkkeen käyttäjälle ilmaantuu äkillinen kuume tai muita infektio-oireita, valkosolujen määrä ja tulehdusarvot olisi syytä tutkia verikokeella.
Psykoosilääkkeiden käyttö lisää riskiä hengitystieinfektioihin liittyvään sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen. Keuhkokuumeen riski on kohonnut sekä Alzheimerin tautia sairastavilla että muulla väestöllä. Kuitenkin COVID-19-infektion suhteen saattaa olla jopa suojaavaa vaikutusta. Yhdeksi selitykseksi on tarjottu psykoosilääkkeiden tulehdusvastetta vaimentavaa vaikutusta. Vakavassa COVID-19-infektiossa runsas sytokiinien eritys on keskeisessä osassa, ja antipsykootit saattavat vähentää sytokiinien tuotantoa. Hiirikokeissa risperidoni laskee sytokiinien tuotantoa ja aiheuttaa immunosuppressiota.
Lääkeannoksen lasku pitäisi toteuttaa pienin askelin pitkän ajan kuluessa, jotta keskushermosto ehtii sopeutua muutokseen. Liian nopeasta annoslaskusta voi seurata reaktioita useissa eri välittäjäainejärjestelmissä (kolinerginen, serotonerginen, adrenerginen, histaminerginen, dopaminerginen). Lääkityksen lopettaminen kokonaan lisää psykoosioireiden uusiutumisen, uuden sairaalahoitojakson ja kuoleman riskiä skitsofreniapotilailla.
Muita sivuvaikutuksia ovat muun muassa: tunteiden latistuminen, motoriset häiriöt, jotka muistuttavat usein Parkinsonin taudin oireita, rauhattomuus, ihottumat, verenkuvamuutokset sekä pahoinvointi ja oksentelu. Neuroleptit saattavat myös aiheuttaa hikoilua ja levottomuutta sekä muuttaa ihmisen persoonallisuutta.tarvitaan parempi lähde
Monet neurolepteja valmistavat yhtiöt ovat johtaneet lääkärikuntaa tietoisesti harhaan julkaisemalla tutkimuksiaan valikoidusti tarkoituksenaan muun muassa salata tietoa neuroleptien aiheuttamista terveysriskeistä.
| Butyrofenonijohdokset | |
|---|---|
| Fentiatsiinijohdokset | |
| Muut tyypilliset antipsykootit | |
| Toisen sukupolven antipsykootit | |
| Kolmannen sukupolven antipsykootit | |
| Muut antipsykootit |