Tetrytsoliini

Tetrytsoliini
Tetrytsoliini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(RS)-2-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yyli)-4,5-dihydro-1H-imidatsoli
Tunnisteet
CAS-numero 84-22-0
ATC-koodi S01GA02
PubChem CID 5419
DrugBank DB06764
Kemialliset tiedot
Kaava C13H16N2 
Moolimassa 200.285 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus ?
Metabolia ?
Puoliintumisaika 6 tuntia
Ekskreetio virtsa
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

?

Reseptiluokitus

itsehoitovalmiste (FI)

Antotapa silmätippa, nenäsumute

Tetrytsoliini (suositeltu INN nimi) eli tetrahydrosoliini on imidatsoliinin johdannainen, jota käytetään silmätippoina. Suomessa tetrytsoliinia myydään valmistenimellä Oftan Starine. Joissain maissa ainetta käytetään myös nenäsumuteliuoksena.

Vaikutustapa

Tetrytsoliini on alfa-2 adrenoreseptorin ja imidatsoliini-1 reseptorin (I-1) aktivoija eli agonisti. Pitkälti alfa-2 reseptorisitoutumisen vuoksi aine supistaa silmän sidekalvon suonia vähentäen siten silmien punoitusta. Silmän vauriot tai niitä ärsyttävät aineet taas aiheuttavat paikallisen tulehdusreaktion, joka laajentaa sidekalvojen suonia.

Nenäsumutteena aine estää nenän tukkoisuutta.

Yliannostuksessa ilmenevä sydämen sykkeen hidastuminen ja matala verenpaine johtuvat lähinnä I-1 reseptorisitoutumisesta. Kuiva suu ja rauhoittavat vaikutukset johtuvat alfa-2 sitoutumisesta.

Lääkekäyttö

0.5 mg/ml silmätippoja laitetaan silmään 1–2 tippaa 4–6 kertaa vuorokaudessa vähentämään silmän punoitusta, luomien turvotusta ja kyyneleritystä.

Sivuvaikutukset

Tetrytsoliini silmätipat voivat aiheuttaa näön sumeutta, silmän ärsytystä ja pupillien laajentumista. Pitkäaikaiseen käyttöön aine ei sovi, sillä tällöin sen vaikutus heikkenee tai lakkaa ja kehon totuttua lääkkeen jatkuvaan vaikutukseen, voi käytön lopettamisen jälkeen ilmetä silmien punertavuutta.

Yliannostuksen yleisin vaikutus on sydämen harvalyöntisyys. Muita vaikutuksia ovat väsymys, heikotus, kuiva suu, hengityksen hidastuminen, pupillien supistuminen, hypotermia, matala verenpaine tai hetkittäin korkea verenpaine. Vakavissa tapauksissa aineen vaikutukset verenkiertoon voivat aiheuttaa verenkiertoshokin. Yliannostukset ovat yleisimpiä lapsilla, jotka ovat nielleet ainetta.

Tetrytsoliini- tai muihin imidatsolimyrkytyksiin ei ole lääkettä ja hoito on oireita lieventävää, mutta hoidettuna myrkytykset johtavat harvoin kuolemaan.

Farmakokinetiikka

Tetrytsoliini erittyy muuttumattomana virtsassa, ainakin osittain. Eräässä tutkimuksessa 10:lle terveelle henkilölle annettiin 0.5 mg/ml tetrytsoliiniliuosta silmätippoina 2 tippaa (0.025–0.05 mg) 0, 4, 8 ja 12 tunnin kohdalla. 24 tunnin aikana henkilöiden aineen veriseerumipitoisuus oli 13–210 ng/ml ja virtsapitoisuus 11–400 ng/ml. Molempien pitoisuudet saavuttivat maksimin noin 9 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta. Pitoisuudet vastaavat aineen normaalia silmätippakäyttöä. Suuremmat pitoisuudet voivat kieliä aineen väärinkäytöstä tai myrkytyksestä.

Rikollinen käyttö

2018 Pohjois-Carolinassa nainen murhasi miehensä tetrytsoliinisilmätipoilla laittamalla niitä miehen juomaan veteen 3 päivän aikana.

Tetrytsoliinia on käytetty tyrmäystippoina lukuisissa raiskaustapauksissa, sillä aine aiheuttaa sekavuutta ja tajuttomuutta.

Kemia

Tetrytsoliini on kiraalinen, sillä on (S)- ja (R)-enantiomeerit.

Aineen sulamispiste on 117–119 °C ja tetrytsoliini hydrokloridina (CAS 522-48-5) sulamispiste on 256–257 °C. HCl-suola on kiteistä valkeaa jauhetta, joka liukenee hyvin etanoliin ja veteen. Suola liukenee hiukan kloroformiin ja ei käytännössä lainkaan dietyylieetteriin.

Lähteet

  1. 1 2 3 4 ME Carr et al.: Tetrahydrozoline (Visine®) concentrations in serum and urine during therapeutic ocular dosing: a necessary first step in determining an overdose. Clinical Toxicology, 2011-11, 49. vsk, nro 9, s. 810–814. PubMed:21972870 doi:10.3109/15563650.2011.615064 ISSN 1556-9519 Artikkelin verkkoversio.
  2. 1 2 3 4 Oftan Starine silmätipat, liuos 0,5 mg/ml laakeinfo.fi. Arkistoitu 20.3.2015. Viitattu 5.9.2018.
  3. 1 2 ME Stillwell, JJ Saady: Use of tetrahydrozoline for chemical submission. Forensic Science International, 10.9.2012, 221. vsk, nro 1-3, s. e12–16. PubMed:22554870 doi:10.1016/j.forsciint.2012.04.004 ISSN 1872-6283 Artikkelin verkkoversio.
  4. ↑ International Non-Proprietary Names for Pharmaceutical Preparations. WHO Chronicle, 1959, 13. vsk, nro 12, s. 474. Artikkelin verkkoversio.
  5. ↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: S01GA02 (Fimea) spc.fimea.fi. Arkistoitu 4.6.2023. Viitattu 4.6.2023.
  6. 1 2 3 4 5 6 JA Lowry, JT Brown: Significance of the imidazoline receptors in toxicology. Clinical Toxicology, 25.3.2014, 52. vsk, nro 5, s. 454–469. doi:10.3109/15563650.2014.898770 ISSN 1556-3650 Artikkelin verkkoversio.
  7. 1 2 3 E McLaurin: Brimonidine Ophthalmic Solution 0.025% for Reduction of Ocular Redness: A Randomized Clinical Trial. Optometry and Vision Science, maaliskuu 2018, 95. vsk, nro 3, s. 264–271. PubMed:29461408 doi:10.1097/OPX.0000000000001182 ISSN 1040-5488 Artikkelin verkkoversio.
  8. 1 2 Tetrahydrozoline toxnet.nlm.nih.gov. 3.1.2017. Arkistoitu 3.1.2017. Viitattu 5.9.2018.
  9. 1 2 3 SA Al-Abri, HS Yang, KR Olson: Unintentional Pediatric Ophthalmic Tetrahydrozoline Ingestion: Case Files of the Medical Toxicology Fellowship at the University of California, San Francisco. Journal of Medical Toxicology, joulukuu 2014, 10. vsk, nro 4, s. 388–391. PubMed:24760708 doi:10.1007/s13181-014-0400-9 ISSN 1556-9039 Artikkelin verkkoversio.
  10. ↑ Nina Dale: Amerikkalaisnainen myrkytti miehensä lisäämällä silmätippoja juomaveteen päivien ajan Iltalehti. 4.9.2018. Viitattu 5.9.2018.
  11. ↑ Eileen AJ Connelly: Wife admits fatally poisoning ‘unfaithful’ hubby with eye drops: cops New York Post. 1.9.2018. Arkistoitu 2.9.2018. Viitattu 5.9.2018.
  12. ↑ US 2731471 A ip.com. 17.1.1956. Viitattu 5.9.2018.
  13. ↑ The Merck index, s. 1453. (12. painos) Whitehouse Station, NJ, USA: Chapman & Hall Electronic Pub. Division, 2000. ISBN 9781584881292 OCLC:46987702