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Lui et l'ancienne Playboy Playmate Jillian Grace ont une fille ensemble, Harper (née le ). David Spade a déclaré qu'il préférait garder ses opinions politiques privées, déclarant que cela pouvait «aliéner la moitié de [son] public»[source secondairenécessaire]. Il s'est cependant moqué de la décision de Barack Obama de faire la couverture d'un magazine GQ, estimant «Je pensais qu'un président devrait avoir un peu plus de dignité.»[pertinence contestée]
En , David Spade a fait un don de 100 000 $ aux services de police de Phoenix pour acheter 300 armes à feu, dont 50 fusils AR-15 pour les patrouilleurs[source secondairenécessaire]. Spade a également fait un don de 200 000 $ pour le programme de secours aux tornades de l'Oklahoma le [source secondairenécessaire], 100 000 $ pour le défi du seau à glace de la SLA en 2014[source secondairenécessaire], et 100 000 $ à la National Alliance on Mental Illness (NAMI) en après le suicide de sa belle-sœur Kate Spade, une créatrice de mode.
David Spade réside à Beverly Hills, en Californie.