Harry Mathews est issu d'une famille de la bourgeoisie new-yorkaise. Il étudie à Princeton puis à Harvard, où il est diplômé de musicologie en 1952,.
En 1956, ses premiers poèmes sont publiés dans des revues américaines. Deux ans plus tard, fortement influencé par la lecture de Raymond Roussel,, il commence son premier roman, Conversions, qui sera publié aux États-Unis en 1962.
En 1970, il rencontre Georges Perec qui traduira deux de ses romans: Thlooth (Les verts champs de moutarde de l'Afghanistan) et The sinking of the Odradek stadium (Le naufrage du stade Odradek). Il est invité d'honneur de l'Oulipo en 1971, et y sera coopté par Perec en 1973.
Vie privée
Harry Mathews épouse Niki de Saint Phalle alors qu'ils sont très jeunes; ils ont deux enfants avant de divorcer. Il est ensuite l'époux de Marie Chaix, qui est par ailleurs sa traductrice.
Publié en français sous le titre Conversions, traduit par Claude Portail et Denis Roche, avec la collaboration de l'auteur, Paris, Gallimard, coll.«Du monde entier», 1970; réédition revue par l'auteur, Paris, Gallimard coll.«L'Imaginaire» no220, 1998 (ISBN2-07-071747-X)
Tlooth (1966)
Publié en français sous le titre Les Verts Champs de moutarde de l'Afghanistan, traduit par Georges Perec, avec la collaboration de l'auteur, Paris, Hachette, coll.«P.O.L», 1981 (ISBN2-01-006239-6)
The Sinking of the Odradek Stadium (1975)
Publié en français sous le titre Le Naufrage du stade Odradek, traduit par Georges Perec, avec la collaboration de l'auteur, Paris, Denoël, coll.«Les Lettres nouvelles», 1975
La cantatrice sauve (1981)
Plaisirs singuliers, roman traduit par Marie Chaix à partir du manuscrit anglais, Paris, P.O.L (1983) (ISBN2-86744-002-5)
Cigarettes (1987)
Publié en français sous le titre Cigarettes, traduit par Marie Chaix, Paris, P.O.L, 1988 (ISBN2-86744-129-3); réédition, Paris, J'ai lu, coll.«J'ai lu. Roman» no2708, 1989 (ISBN978-2-917217-11-5)
The Journalist (1994)
Publié en français sous le titre Le Journaliste, traduit par Martin Winkler avec la collaboration de l'auteur, Paris, P.O.L, 1996 (ISBN2-86744-518-3)
Sainte Catherine (2000)
The Solitary Twin, roman posthume
Recueils de nouvelles
Selected Declarations of Dependence (1977), recueil de poèmes et nouvelles
Country Cooking and Other Stories (1980)
Publié en français sous le titre Cuisine de pays: provenance centre de la France: épaule d'agneau désossée, roulée et farcie, dite farce double, traduit par Martin Winckler, Marie Chaix et Jean-Noël Vuarnet, Bassac, Plein Chant, coll.«Bibliothèque oulipienne», 1990 (ISBN2-85452-085-8); réédition, Paris, P.O.L, 1991 (ISBN2-86744-213-3)
The Way Home: Collected Longer Prose (1988), en collaboration avec Trevor Winkfield
The Human Country: New and Collected Stories (2002)
Poésie
En anglais
The Ring: Poems 1956-69 (1970)
The Planisphere (1974)
Trial Impressions (1977)
Armenian Papers: Poems 1954-1984 (1987)
Out of Bounds (1989)
A Mid-Season Sky: Poems 1954-1991 (1992)
À l'œil (1994) en dépit du titre français, ces poèmes sont en anglais
Epithalamium for Judith Kazantzis and Irving Weinman (1998), illustré par des collages de Marie Chaix
The New Tourism (2010)
En français
Le Savoir des rois: poèmes à perverbes (1976), Bibliothèque oulipienne, no5
Livres d'artiste
Journey to Six Lands - Voyages vers le Caucase, textes de Harry Mathews avec 9 lithographies en couleurs de Hugh Weiss, Villeurbanne, éditions Urdla (2000)
Days Shifts, poèmes de Harry Mathews accompagnés de 26 dessins de Jean-Marc Scanreigh, Bruxelles, éditions de la Mule de Cristal (2004)
Autres publications
Ellis Island Revisited: Tales of Vagrancy and Hope (1995)
Le Verger (1986), mémoires et souvenirs sur Georges Perec
20 Lines a Day (1988), journal
Publié en français sous le titre 20 lignes par jour, traduit par l'auteur, Paris, P.O.L, 1994 (ISBN2-86744-401-2)
Écrits français (1990)
Immeasurable Distances: The Collected Essays (1991)
Une soirée oulipienne (1992)
Giandomenico Tiepolo (1993), essai sur le peintre et graveur italien Giandomenico Tiepolo
Publié en français sous le titre Giandomenico Tiepolo, traduit par Martin Winkler, Charenton, Flohic, coll.«Musées secrets» no15, 1993 (ISBN2-908-958-65-1)
Un chronogramme pour 1997 (1997)
Variations (1997), en collaboration avec Georges Perec et Oskar Pastior
The Case of the Persevering Maltese (2003), recueil d'essais et d'articles parus dans divers journaux et revues
Publié en français sous le titre Le cas du Maltais persévérant, traduit par l'auteur, Laurence Kiéfé et Marie Chaix, Paris, P.O.L, 2013 (ISBN978-2-8180-1803-3)
My Life in CIA: A Chronicle of 1973 (2005)
Publié en français sous le titre Ma vie dans la CIA: une chronique de l'année 1973, traduit par l'auteur, Paris, P.O.L, 2005 (ISBN2-84682-068-6); réédition, Paris, Gallimard, coll.«Folio» no4579, 2007 (ISBN978-2-07-032136-0)
Harry Mathews: conversation avec Hans Ulrich Obrist, traduit par Ian Monk, Paris, Manuella, coll.«Une conversation» no2, 2011 (ISBN978-2-917217-11-5)