A huntingtinnel kölcsönható fehérje 1, más néven HIP–1 a HIP1gén által kódolt fehérje. Nevét arról kapta, hogy a huntingtinnelkölcsönhat. Ismert, hogy az apoptózisban érintett fehérjék haláleffektor-doménjével (DED) homológ doménje van. A szabad (huntingtinhez és más fehérjéhez nem kötött) HIP–1 magas szintje feltehetően a neuronok apoptózisának egyik oka a Huntington-kórban (a kaszpáz-3-út révén). A HIP–1 szerepe a kaszpáz-3-mediált sejthalálban azonban továbbra is ismeretlen.
A HIP1 a huntingtinhez N-terminus-dependensen kötődik a huntingtinhez, és kolokalizálódik vele a központi idegrendszerben, ezt mutáns Htt-vel nem azonosították. Később kimutatták, hogy a muHtt CAG-sorozatbővülése a HIP1-affinitást csökkenti, gátolva annak funkcióját, és növelve a szabad HIP1-szintet. Valószínűleg ez okozza a Huntington-kórt a sejtvázintegritás elvesztése és az apoptózis elindítása miatt. A HIP1 proapoptotikus hatása a kaszpáz-8 és a HIPPI (HIP1-gyel kölcsönható fehérje) aktiválásából is következhet. A HIP1 nem patológiás aktivitásának része a klatrin-összeállítás a klatrin-könnyűlánccal való kölcsönhatása révén. A HIP1 az egér Sla2p fehérjéjének – egy perifériás membránfehérje – homológja. A Sla2p az endocitózisban szerepet játszó aktinkötő fehérje, ez alapján a HIP1 is hasonló szerepet játszhat. További részletek a HIP1 endocitózisban játszott szerepéről a HIP1–aktin kötésről szóló tanulmányokból származik. A HIP1 általi aktinkötés függ attól, hogy a klatrin is kötött-e a HIP1-hez.
A HIP1-et egyes ráktípusok, például a vastagbélrák és a prosztatarák túlexpresszálhatják. Ennek jelentősége, hogy a prosztatarák előrehaladásának része az androgénreceptor (AR) transzkripciójának és expressziójának megváltozása. Az AR magi hormonreceptor-transzkripciós faktor poliglutamin-ismétlődésekkel. 2005-ben Mills et al. kimutatták, hogy a HIP1 képes a hormonreceptor-transzkripció szabályzására az androgénválasz-elemen (ARE) keresztül, és megváltoztathatja az AR bomlásának sebességét is. Feltehetően a HIP1 képes szabályozni az ARE-tartalmú fehérjéket, vagy legalábbis kölcsönhatni velük.
Mutációk
Legalább 6 családban ismert a HIP1 és a tirozin-3-monooxigenáz/triptofán-5-monooxigenáz-aktiváló fehérje γ-t kódoló YWHAG géneket is érintő, a 7q11.23 sávot érintő mikrodeléció, mely a Williams-szindróma esetén érintett szakasz közelében van. 3 kisebb, a HIP1-et érintő, de a YWHAG gént nem érintő delécióval élő ember alapján Ramocki et al. kimutatták, hogy a HIP1 deléciója elegendő az általuk felfedezett, az idegrendszeri fejlődés szempontjából káros, többek közt viselkedészavarral és epilepsziával járó betegséghez.
↑Gervais FG, Singaraja R, Xanthoudakis S, Gutekunst CA, Leavitt BR, Metzler M, Hackam AS, Tam J, Vaillancourt JP, Houtzager V, Rasper DM, Roy S, Hayden MR, Nicholson DW (2002. február). "Recruitment and activation of caspase-8 by the Huntingtin-interacting protein Hip-1 and a novel partner Hippi". Nature Cell Biology. 4 (2): 95–105. doi:10.1038/ncb735. PMID11788820. S2CID10439592.
Ez a szócikk részben vagy egészben a Huntingtin-interacting protein 1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést. A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.
