Metilmalonsav

Metilmalonsav
Más nevekMetilmalonsav
Kémiai azonosítók
CAS-szám516-05-2
PubChem487
ChemSpider473
EINECS-szám208-219-5
DrugBankDB04183
KEGGC02170
MeSHMethylmalonic+acid
ChEBI30860
SMILES
CC(C(=O)O)C(=O)O
InChI
1/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
InChIKeyZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N
Beilstein1756084
Gmelin50008
UNII8LL8S712J7
ChEMBLCHEMBL1232416
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képletC4H6O4
Moláris tömeg118.088 g/mol
Sűrűség1.455 g/cm−3
Olvadáspont134 °C
Savasság (pKa)pKa1 = 3,07
pKa2 = 5,76
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.

A metilmalonsav a dikarbonsavak csoportjába tartozó kémiai vegyület. A malonsav alapszerkezetéből áll, és egy metilcsoportot is hordoz. A metilmalonsav sóit metilmalonátoknak nevezzük.

Anyagcsere

Propionát-anyagcsere útvonal metilmalonsav melléktermékkel

A metil-malonsav a propionát-anyagcsere útvonal mellékterméke. A kiindulási források a következők, zárójelben a teljes test propionát anyagcseréjéhez való hozzávetőleges hozzájárulásukkal:

A propionát-származékot, a propionil-CoA-t a propionil-CoA-karboxiláz D-metilmalonil-CoA-vá alakítja, majd a metilmalonil-CoA-epimeráz L-metilmalonil-CoA-vá alakítja. A citromsavciklusba való belépés az L-metilmalonyl-CoA-nak az L-metilmalonyl-CoA-mutáz által szukcinil-CoA-vá történő átalakításával történik, amelyhez kofaktorként B12-vitaminra van szükség adenozilkobalamin formájában. Ez a propionil-CoA-ból szukcinil-CoA-vá történő lebontási útvonal a citromsavciklus egyik legfontosabb anaplerotikus útvonalát képviseli. Metilmalonsav keletkezik ennek az anyagcsereútvonalnak a melléktermékeként, amikor a D-metilmalonil-CoA-t a D-metilmalonil-CoA-hidroláz metilmalonsavra és CoA-ra hasítja. Az acil-CoA-szintetáz családtag 3 (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3) felelős a metilmalonsav és CoA metilmalonil-CoA-vá alakításáért.

Az intracelluláris észterázok képesek a metilmalonsavból a metilcsoport (-CH3) eltávolítására, és így malonsav keletkezik.

Klinikai jelentőség

B12-vitamin-hiány

Az emelkedett metilmalonsavszint B12-vitamin-hiányra utalhat, ez viszont szenzitív (a vitaminhiányos páciensek tesztje szinte mindig pozitív), de nem specifikus (vitaminhiány nélkül is előfordulhat emelkedett metilmalonsavszint). A B12-vitamin-hiányos betegek 90-98%-ában előfordul emelkedett metilmalonsavszint, és specificitása alacsony, mivel a 70 év felettiek 20-25%-ának emelkedett a metilmalonsavszintje, ebből 25-33%-nak nincs B12-vitamin-hiányuk. Ezért nem ajánlják az idősebbeknél a rutinszerű vizsgálatot.

Anyagcsere-betegségek

A többletet a metilmalonacidémiával is összefüggésbe hozták.

Ha a megnövekedett metilmalonsavszint megnövekedett malonsavszinttel társulnak, ez kombinált malon- és metilmalonsav-acidémia (CMAMMA) jele lehet. A plazmában lévő malonsav és metilmalonsav arányának kiszámításával a CMAMMA megkülönböztethető a metilmalonacidémiától.

Rák

Ezenkívül a metilmalonsavszint-emelkedés és a tumorprogresszió közt 2020-ban kapcsolatot mutattak ki.

Bakteriális túlszaporodás a vékonybélben

A vékonybélben lévő baktériumburjánzás is emelkedett metilmalonsavszinthez vezethet a baktériumok B12-vitamin-felvételi kompetíciója miatt. Ez csak a szájon át bevitt vitaminra vonatkozik, és B12-vitamin-injekcióval megkerülhető. Rövidbél-szindrómás betegek esettanulmányaiból feltételezik, hogy a baktériumburjánzás megnövekedett a metilmalonsav prekurzorának, a propionátnak a megnövekedett képződéséhez vezethet. Ez esetekben kimutatták, hogy a metilmalonsavszint metronidazol beadása után visszatért a normális értékre.

Mérés

A metilmalonsavszintet gázkromatográfiás tömegspektrometriával vagy LC-MS-sel mérik, és az egészséges emberekben elvárt tartomány 73–271 nmol/l.

Lásd még

Jegyzetek

  1. 1 2 "Dissociation Constants Of Organic Acids And Bases". zirchrom.com.
  2. 1 2 3 Tejero, Joanne (2024. március). "Methylmalonic acid in aging and disease". Trends in Endocrinology & Metabolism (angol nyelven). 35 (3): 188–200. doi:10.1016/j.tem.2023.11.001. PMID 38030482. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)
  3. 1 2 3 4 Chandler, R.J. (2005. szeptember). "Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia". Molecular Genetics and Metabolism (angol nyelven). 86 (1–2): 34–43. doi:10.1016/j.ymgme.2005.07.020. PMID 16182581. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó)
  4. 1 2 3 4 Baumgartner, Matthias R (2014. december). "Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia". Orphanet Journal of Rare Diseases (angol nyelven). 9 (1). doi:10.1186/s13023-014-0130-8. ISSN 1750-1172. PMID 25205257. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
  5. 1 2 Robin J. Kovachy – Sally P. Stabler – Robert H. Allen: [49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase. 1988. 393–400. o. (sorozatszám?) ISBN 978-0-12-182067-1 CitLib-hiba: sorozatszám sorozat nélkül,
  6. ↑ Diogo, Rui (2023. október 31.). "Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features". Cureus (angol nyelven). doi:10.7759/cureus.48017. ISSN 2168-8184. PMID 38034150. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
  7. ↑ Collado, M. Sol (2020. július). "Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes". Molecular Genetics and Metabolism (angol nyelven). 130 (3): 183–196. doi:10.1016/j.ymgme.2020.05.003. PMID 32451238. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)
  8. ↑ "ACSF3 gene". Hozzáférés: 2024. április 15.
  9. ↑ McLaughlin, B.A (1998. május). "Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures". Neuroscience (angol nyelven). 86 (1): 279–290. doi:10.1016/S0306-4522(97)00594-0. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)
  10. ↑ "Sensitivity and Specificity". www.med.emory.edu. 2012. október 1. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2023. július 25.
  11. ↑ "B12 Deficiency and Dizziness". www.dizziness-and-balance.com.
  12. ↑ de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, vol. 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 15–22. o, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364{{citation}}: CS1 karbantartás: írásmű paraméter és ISBN (link)
  13. ↑ Gomes, Ana P.; Ilter, Didem; Low, Vivien; Endress, Jennifer E.; Fernández-García, Juan; Rosenzweig, Adam; Schild, Tanya; Broekaert, Dorien; Ahmed, Adnan; Planque, Melanie; Elia, Ilaria (2020. szeptember 10.). "Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression". Nature (angol nyelven). 585 (7824): 283–287. doi:10.1038/s41586-020-2630-0. ISSN 0028-0836. PMC 7785256. PMID 32814897.
  14. ↑ Dukowicz, Andrew C. (2007. február). "Small Intestinal Bacterial Overgrowth". Gastroenterology & Hepatology. 3 (2): 112–122. ISSN 1554-7914. PMID 21960820. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)
  15. ↑ Giannella, R.A.; Broitman, S.A.; Zamcheck, N. (1972). "Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B12: Implications for Vitamin B12 Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth". Gastroenterology. 62 (2): 255–260. doi:10.1016/s0016-5085(72)80177-x. ISSN 0016-5085. PMID 4629318.
  16. 1 2 Sentongo, Timothy A; Azzam, Ruba; Charrow, Joel (2009). "Vitamin B12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome". Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition (angol nyelven). 48 (4): 495–497. doi:10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b. ISSN 0277-2116. PMID 19322060.
  17. ↑ Jimenez, Lissette; Stamm, Danielle A.; Depaula, Brittany; Duggan, Christopher P. (2018). "Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series". The Journal of Pediatrics (angol nyelven). 192: 259–261. doi:10.1016/j.jpeds.2017.09.024. PMC 6029886. PMID 29129351.
  18. ↑ Isber, Sonia (2007). "The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria" (PDF). doi:10.22028/D291-20838. 2012. február 8. dátummal az eredeti (PDF) címről archiválva. Hozzáférés: 2023. július 25. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (súgó)
  19. ↑ "Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)". ltd.aruplab.com.

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a Methylmalonic acid című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

Kapcsolódó szócikkek

További információk