Fiatalkora és családja
A New York-i Queensben született, Luciana "Lucie" (leánykori nevén Fortini) zongoratanárnő, valamint Albert Romano (1925–2010) ingatlanügynök és mérnök második fiaként. Olasz állampolgár. Queens Forest Hills városrészében nőtt fel. Van egy bátyja, Richard (sz. 1956), aki a New York-i rendőrség őrmestere és egy öccse, Robert (sz. 1966 körül), aki második osztályosokat tanít New Yorkban.
A Forest Hills-i Our Lady Queen of Martyrs általános- és középiskolába járt. Miután átiratkozott az Archbishop Molloy High Schoolból, 1975-ben végzettséget szerzett a Hillcrest High Schoolban. Ugyanabba a középiskolai osztályba járt, mint Fran Drescher. Mielőtt a showbizniszbe került volna, Romano rövid ideig a New York-i Flushingban található Queens College-ba járt, ahol könyvelést tanult.
Magánélete
1987-ben feleségül vette Anna Scarpullát. Egy bankban való közös munka során ismerkedtek meg. Romano karakterének lánya a Szeretünk Raymond sorozatban a valódi lányáról, Alexandra "Ally" Romanóról kapta a nevét. A sorozat próbaepizódjában Ray és Debra ikerfiait is Gregorynak és Matthewnak nevezték el, Romano valódi ikerfiairól. Romano kellemetlennek érezte, ha minden televíziós „gyermekének” ugyanaz a neve, mint a valódi gyermekeinek, ezért a filmvásznon Geoffreyra és Michaelre változtatta az ikrek nevét. Azt is elmondta, hogy a bátyja nem volt elégedett Ray Barone televíziós bátyjával.
Romano családja többször is feltűnt a műsorban. Romano lánya Mollyt, sorozatbeli lányát alakította. Romano édesapja, Albert Romano többször is feltűnt, mint Albert, Frank Barone egyik páholybeli barátja.
2012 februárjában nyilvánosságra hozta, hogy felesége, Anna 2010-ben sikeresen leküzdötte az első stádiumú mellrákot. A People magazinnak elmondta: „azért megyünk a nyilvánosság elé, hogy megosszuk a tapasztalatainkat, igen, de azért is, hogy legyen hatása. Az a célunk, hogy segítsünk az embereknek”.
Közeli barátságban volt Doris Robertsszel, aki a Szeretünk Raymond-ban karaktere édesanyját játszotta. A színésznő halála után Romano azt mondta, inspirálta őt az a vágy, hogy egész életében folytassa a tanulást. Roberts mentorként is szolgált számára, segítve neki abban, hogy jobban érezze magát a forgatáson.
