SOX9

SOX9
Azonosítók
JelSOX9, CMD1, CMPD1, SRA1, SRXX2, SRXY10
Entrez6662
RefSeqNM_000346
UniProtP48436
PDB4EUW
Egyéb adatok
Lokusz17. krom. q24.3

A SOX-9 transzkripciós faktor a SOX9 humán gén által expresszált fehérje. Szerepet játszik az 1-es típusú kampoméliás diszpláziában, ezért nevezik CMD1-nek vagy CMPD1-nek is.

Funkció

A SOX9-et a szaporodó, de nem hipertrófiás porcsejtek expresszálják, és elengedhetetlen a prekurzor sejtek porcsejtekké történő differenciálódásához, és az 1-es szteroidogén faktorral együtt szabályozza az anti-Müller-hormon (AMH) gén transzkripcióját.

A SOX-9 a férfiak ivari fejlődésében is kulcsszerepet játszik; az Sf1-gyel együttműködve a SOX-9 AMH-t termelhet a Sertoli-sejtekben, így gátolja a női szaporító rendszer kialakulását. A SOX9 más génnel is kölcsönhatásba lép, hogy elősegítse a férfi nemi szervek fejlődését. A folyamat akkor kezdődik, amikor a transzkripciós faktor heremeghatározó faktor (amelyet az Y kromoszóma nemet meghatározó SRY régiója kódol) aktiválja a SOX-9 aktivitást a gén előtti enhanszer szekvenciához való kötődéssel. Ezután a SOX9 aktiválja az FGF9-et, és előrecsatolt hurkokat képez az FGF9-cel és a PGD2-vel. Ezek a hurkok fontosak az SOX-9 előállításához; ezek nélkül a hurkok nélkül a SOX-9 elfogyna, és szinte biztos, hogy egy nőnemű magzat fejlődése következne be. Az FGF9 SOX-9 általi aktiválása olyan létfontosságú folyamatokat indít el a férfiak fejlődésében, mint például a herezsinórok létrehozása és a Sertoli-sejtek szaporodása. A SOX-9 és a Dax1 társulása hozza létre a Sertoli-sejteket, ami egy másik létfontosságú folyamat a férfiak fejlődésében. Az agy fejlődésében egérortológja, a Sox-9 indukálja a WWP1, WWP2 és a miR-140 gének expresszióját, hogy szabályozza az újszülött idegsejtek agykérgi lemezbe jutását, és szabályozza az axonelágazásokat és az axonképződést a kérgi neuronokban.

Csökkenti az SHP magi transzlokációját, sejthalált okozva.

Klinikai jelentőség

Mutációi kampoméliás diszpláziához, CMD-hez vezetnek, illetve gyakran farkastorokkal járnak együtt.

A SOX9 emberben a 17-es kromoszóma egy génsivatagában található.

A SOX9 fehérje szerepet játszik több tumor kialakulásában és progressziójában is. Az emberi fejlődés során történő morfogenezis fő szabályozójaként betöltött szerepe ideális jelöltté teszi a rosszindulatú szövetek befolyásolásához. A SOX9 invazivitást és terápiarezisztenciát indukálhat prosztata-, vastag- és végbélrákban, emlőrákban és más daganatokban, és ezért elősegíti a halálos áttétek kialakulását. A SOX9 ezen onkogén hatásai közül sok dózisfüggőnek tűnik.

Jegyzetek

  1. ↑ Tommerup N, Schempp W, Meinecke P, Pedersen S, Bolund L, Brandt C, Goodpasture C, Guldberg P, Held KR, Reinwein H (1993. június). "Assignment of an autosomal sex reversal locus (SRA1) and campomelic dysplasia (CMPD1) to 17q24.3-q25.1". Nature Genetics. 4 (2): 170–174. doi:10.1038/ng0693-170. PMID 8348155. S2CID 12263655.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  2. 1 2 "Entrez Gene: SOX9 SRY (sex determining region Y)-box 9 (campomelic dysplasia, autosomal sex-reversal)".
  3. ↑ Zhou G, Zheng Q, Engin F, Munivez E, Chen Y, Sebald E, Krakow D, Lee B (2006. december 12.). "Dominance of SOX9 function over RUNX2 during skeletogenesis". Proc Natl Acad Sci U S A. 103 (50): 19004–19009. doi:10.1073/pnas.0605170103. PMC 1748167. PMID 17142326.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  4. ↑ Li Y, Zhang D, Yu K, Hu Y, Wu Q, Qian F, Wang Z (2018. április 16.). "CMPD1 inhibited human gastric cancer cell proliferation by inducing apoptosis and G2/M cell cycle arrest". Biol Res. 51 (11). doi:10.1186/s40659-018-0159-6. PMC 5901880. PMID 29661232.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  5. ↑ Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Ninth, Elsevier/Saunders, 1182. o. (2015). ISBN 9780808924500
  6. ↑ "Direct interaction of SRY-related protein SOX9 and steroidogenic factor 1 regulates transcription of the human anti-Müllerian hormone gene". Molecular and Cellular Biology. 18 (11): 6653–6665. 1998. november. doi:10.1128/mcb.18.11.6653. PMC 109250. PMID 9774680.
  7. 1 2 "The PGD2 pathway, independently of FGF9, amplifies SOX9 activity in Sertoli cells during male sexual differentiation". Development. 136 (11): 1813–1821. 2009. június. doi:10.1242/dev.032631. PMC 4075598. PMID 19429785.
  8. 1 2 "Fgf9 and Wnt4 act as antagonistic signals to regulate mammalian sex determination". PLOS Biology. 4 (6): e187. 2006. június. doi:10.1371/journal.pbio.0040187. PMC 1463023. PMID 16700629.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
  9. ↑ "Gonadal sex reversal in mutant Dax1 XY mice: a failure to upregulate Sox9 in pre-Sertoli cells". Development. 132 (13): 3045–3054. 2005. július. doi:10.1242/dev.01890. PMID 15944188.
  10. ↑ "Polarity Acquisition in Cortical Neurons Is Driven by Synergistic Action of Sox9-Regulated Wwp1 and Wwp2 E3 Ubiquitin Ligases and Intronic miR-140". Neuron. 100 (5): 1097–1115.e15. 2018. december. doi:10.1016/j.neuron.2018.10.008. PMID 30392800.
  11. ↑ Qin D, Wang R, Ji J, Wang D, Lu Y, Cao S, Chen Y, Wang L, Chen X, Zhang L (2023. augusztus 30.). "Hepatocyte-specific Sox9 knockout ameliorates acute liver injury by suppressing SHP signaling and improving mitochondrial function". Cell Biosci. 13 (159). doi:10.1186/s13578-023-01104-5. PMC 10468867. PMID 37649095.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  12. ↑ "Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences". Nature Reviews. Genetics. 12 (3): 167–178. 2011. március. doi:10.1038/nrg2933. PMC 3086810. PMID 21331089.
  13. 1 2 "The versatile functions of Sox9 in development, stem cells, and human diseases". Genes & Diseases. 1 (2): 149–161. 2014. december. doi:10.1016/j.gendis.2014.09.004. PMC 4326072. PMID 25685828.
  14. 1 2 "Transient Sox9 Expression Facilitates Resistance to Androgen-Targeted Therapy in Prostate Cancer". Clinical Cancer Research. 26 (7): 1678–1689. 2020. április. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-0098. PMID 31919137.
  15. ↑ "The dose-dependent effect of SOX9 and its incidence in colorectal cancer". European Journal of Cancer. 86: 150–157. 2017. november. doi:10.1016/j.ejca.2017.08.037. PMID 28988015.
  16. ↑ Spisak, Sandor (2024. március 12.). "Identifying regulators of aberrant stem cell and differentiation activity in colorectal cancer using a dual endogenous reporter system". Nature Communications (angol nyelven). 15 (1): 2230. doi:10.1038/s41467-024-46285-w. ISSN 2041-1723. {{cite journal}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)
  17. ↑ "The role of SOX family members in solid tumours and metastasis". Seminars in Cancer Biology. 67 (Pt 1): 122–153. 2020. december. doi:10.1016/j.semcancer.2019.03.004. PMID 30914279.
  18. ↑ "SOX9 Stem-Cell Factor: Clinical and Functional Relevance in Cancer". Journal of Oncology. 2019: 6754040. 2019. doi:10.1155/2019/6754040. PMC 6463569. PMID 31057614.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) CS1 karbantartás: oldalszám helyett cikk száma (link)
  19. ↑ "SOX9 is a dose-dependent metastatic fate determinant in melanoma". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 38 (1): 17. 2019. január. doi:10.1186/s13046-018-0998-6. PMC 6330758. PMID 30642390.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a SOX9 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.