Bitionolo

Bitionolo
Nome IUPAC
2,4-dicloro-6-(3,5-dicloro-2-idrossifenil)sulfanilfenolo
Nomi alternativi
2-idrossi-3,5-diclorofenil solfuro, Bis(3,5-dicloro-2-idrossifenil) solfuro, 2,2'-tiobis(4,6-diclorofenolo), 2,2'-Diidrossi-3,3',5,5'-tetraclorodifenil solfuro, Lorothidol, Actamer, Bithionol sulfide, Bithionolate, Bidiphen, Bisoxyphen, Lorothiodol, Bitin, Neopellis, Nobacter, Vancide BL, Usaf B-22, Bithional
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC12H6Cl4O2S
Massa molecolare (u)356,0 g/mol
Aspettosolido cristallino bianco-grigiastro
Numero CAS97-18-7
Numero EINECS202-565-0
Codice ATCP02BX01
D10AB01
PubChem2406
DrugBankDBDB04813
SMILES
C1=C(C=C(C(=C1SC2=C(C(=CC(=C2)Cl)Cl)O)O)Cl)Cl
Proprietà chimico-fisiche
Densità (g/cm3, in c.s.)1,73 a 25 °C / 4 °C
Indice di rifrazione81,92 m3/mol
Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K4,82
Solubilità in acqua4,0 mg/l a 20°C
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua5,8
Temperatura di fusione186-189 °C
Temperatura di ebollizione445°C
Tensione di vapore (Pa) a 310.15 K1.1·10−9 mmHg
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaantielmintico
Proprietà tossicologiche
DL50 (mg/kg)LD50 orale (ratto) = 7 mg/kg
LD50 orale (topo) = 760 mg/kg
LD50 intraperitoneale (topo) = 100 mg/kg
LD50 intravenoso (topo) = 18 mg/kg
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossicità acuta
Frasi H300
Consigli P264 - 270 - 301+316 - 321 - 330v405 - 501
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Il bitionolo è un composto chimico di formula che a temperatura ambiente si presenta come una polvere cristallina bianco-grigiastra con un lieve odore aromatico o fenolico.

Storia

Venne usato sia in ambito veterinario che umano in vari farmaci topici, ma è stato ritirato dal mercato dopo essersi dimostrato un potente fotosensibilizzatore con la potenzialità di causare malattie epidermiche gravi il 24 ottobre 1967. Viene ancora utilizzato in campo agricolo nei seguenti Paesi: Australia, Austria, Belgio, Bulgaria, Cipro, Repubblica Ceca, Germania, Danimarca, Estonia, Grecia, Spagna, Finlandia, Francia, Croazia, Ungheria, Irlanda, Italia, Lituania, Lussemburgo, Lettonia, Malta, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Romania, Svezia, Slovenia, Slovacchia, Islanda e Norvegia.

Caratteristiche strutturali e fisiche

Da un punto di vista strutturale il composto è classificato come polifenolo e diariltioetere. Si tratta di un solfuro arilico, nello specifico un difenil solfuro, in cui ciascun gruppo fenilico in posizione 2 è sostituito da un gruppo ossidrilico e in posizione 3-5 da un atomo di cloro. Il composto presenta le seguenti caratteristiche:

Se riscaldato fino a decomposizione o posto a contatto con acidi, genera fumi tossici. Non vi sono dati sul punto d'infiammabilità del composto, ma viene comunque considerato infiammabile. Deve essere conservato in contenitori chiusi lontano dalla luce ad una temperatura compresa di 15 - 30 °C.

Sintesi

Il prodotto veniva sintitezzato nei seguenti modi:

Reattività e caratteristiche chimiche

Il composto risulta insolubile in acqua, ma solubile nelle soluzioni diluite di NaOH, in etanolo, etere, glicol propilenico, acetone, cloroformio, lanolina.

Il bitionolo è incompatibile con acidi, diazocomposti, azocomposti, idrocarburi alogenati, isocianati, aldeidi, alcali metallici, nitridi e forti agenti riducenti. Reazioni con questi materiali possono generare calore e gas infiammabili.

Metodi analitici

Il bitionolo può essere estratto in soluzione acida di esano, riestratto in soluzione alcalina per rreagire con 4-aminoantipirina e ferrocianuro di potassio. Il prodotto colorato ottenuto è estratto in butanolo e determinato spettrofotometricamente a 500 nm.

Spettri analitici

Farmacologia e tossicologia

Farmacodinamica

Negli animali il farmaco:

Negli esseri umani il composto si dimostrò un potente inibitore dell'adenilato ciclasi e dei citocromi CYP450 1A2, CYP450 2C9 e CYP450 2C19.

Effetti del composto e usi clinici

Si tratta di un farmaco antielmintico, fungicida, battericida e alghicida utilizzato per il trattamento di infezioni da A. perfoliata nei cavalli e da F. hepatica.

Nell'uomo è stato usato per il trattamento della paragonimiasi e della clonorchiasi con un dosaggio di 30–50 mg/kg di peso corporeo somministrati per via orale a giorni alterni per un totale di 10-15 dosi. Per quanto riguarda invece il trattamento della fascioliasi questo prevedeva la somministrazione di 15 dosi di bitionolo per un massimo di 3 g al giorno, mentre per le infezioni da cestodi il trattamento prevedeva la somministrazione di due dosi fino a60 mg di bitionolo per kg di peso corporeo, ad un'ora di distanza l'una dall'altra.

Uno studio su 24 pazienti con infezioni polmonari dimostrò l'efficacia del farmaco nell'eliminazione delle uova dall'espettorato e nel bloccarne la produzione. Tuttavia si rivelò efficace solo 9 pazienti che presentavano infezioni a livello cerebrale contrando gli effetti come la perdita della vista.

Come l'esaclorofene presentava ottimi effetti inibitori sullo S. aureus.

Controindicazioni ed effetti collaterali

Il composto può causare crampi addominali, diarrea, nausea e vomito. Nel 16% dei casi si presentano eruzioni cutanee, inclusa l'orticaria.

Tossicologia

Il composto risulta tossico se ingerito, nonché può causare diarrea e fatica.

Interazioni

La tossicità del composto aumenta da moderatamente a notevolmente se somministrato in associazione a tetracloruro di carbonio, potassio antimonil tartrato, emetina, esacloroetano o esacloroparaxilene. Si consigliava di assumere il farmaco durante i pasti per ridurre i sintomi gastrointestinali.

Applicazioni

Il composto venne utilizzato:

Note

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