Bicalutamide

Bicalutamide
Nome IUPAC
N-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-(4-fluorofenil)sulfonil-2-idrossi-2-metilpropanammide
Nomi alternativi
Casodex, Cosudex, Calutide, Calumid, Kalumid
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC18H14F4N2O4S
Massa molecolare (u)430.373 g/mol
Numero CAS90357-06-5
Numero EINECS618-534-3
Codice ATCL02BB03
PubChem2375
DrugBankDBDB01128
SMILES
CC(O)(CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1)C(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C#N)C(F)(F)F
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acqua0.005 mg/mL (20 °C)
Temperatura di fusione191 °C
Temperatura di ebollizione659 °C
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaAntiandrogeno non steroideo
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
BiodisponibilitàBen assorbita; biodisponibilità assoluta sconosciuta
Legame proteicoRacemo: 96.1%
(R)-Isomero: 99.6%
Prevalentemente nell'albumina
MetabolismoFegato:
• Idrossilazione (CYP3A4)
• Glucuronidazione (UGT1A9)
Emivita5-6 giorni
EscrezioneFeci: 43%
Urina: 34%
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante
Frasi H315 - 319 - 335
Consigli P261 - 305+351+338
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La bicalutamide è un composto chimico prevalentemente usato come farmaco antiandrogeno per la cura del tumore alla prostata, rappresentando l'antiandrogeno più utilizzato per questa patologia ed è stato prescritto a milioni di pazienti affetti da tale malattia.

Tra i diversi nomi col quale viene venduto, quello più diffuso è Casodex. Può essere acquistabile come medicinale equivalente ed è venduto in più di 80 paesi.

È tipicamente impiegato in combinazione a farmaci che agiscono sugli ormoni del rilascio delle gonadotropine o alla rimozione chirurgica dei testicoli per la cura del tumore alla prostata in stadio metastatico. Altri utilizzi sono la cura dell'irsutismo nelle donne, del priapismo negli uomini e della pubertà precoce nei bambini. Può fungere da componente integrante nella terapia ormonale di una donna transessuale.

La somministrazione avviene per via orale.

Storia

Il composto è stato brevettato nel 1982 e approvato per l'utilizzo in ambito medico nel 1995.

È presente nella lista dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, che comprende i più sicuri ed efficaci medicinali di cui un sistema sanitario non può fare a meno.

Farmacodinamica

La bicalutamide appartiene alla classe dei farmaci antiandrogeni non steroidei (AANS).

La sua funzione è quella di bloccare il recettore androgeno (RA) al quale normalmente si legano gli ormoni sessuali androgeni, testosterone e diidrotestosterone (DHT).

Non riduce la quantità degli androgeni, tuttavia bloccandone i ricettori può avere un effetto estrogenico negli uomini.

L'assunzione di questa sostanza negli uomini può causare dolore ai capezzoli, crescita del seno e vampate di calore. Altri effetti collaterali meno comuni sono la completa femminilizzazione del corpo maschile e la disfunzione sessuale.

Nei soggetti di sesso femminile il farmaco sembra produrre pochi effetti collaterali, tuttavia il suo utilizzo da parte delle donne è sconsigliato dalla Food and Drug Administration (FDA).

L'uso durante la gravidanza può danneggiare il feto.

Nei test clinici, la bicalutamide ha causato l'aumento degli enzimi epatici in circa l'1% dei pazienti che l'hanno assunta. Raramente sono stati registrati casi di epatotossicità e tossicità polmonare. Sebbene i rischi legati al fegato siano minimi, è consigliato effettuare degli esami epatici durante la cura.

Farmacocinetica

La sostanza è ben assorbita, la sua assunzione non è influenzata dal cibo e l'emivita misura circa una settimana.

Note

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    «These data indicate that direct glucuronidation is the main metabolic pathway for the rapidly cleared (S)-bicalutamide, whereas hydroxylation followed by glucuronidation is a major metabolic pathway for the slowly cleared (R)-bicalutamide.»
  2. 1 2 3 4 Richard C. Dart, Medical Toxicology, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, pp. 497, 521, ISBN 978-0-7817-2845-4 (archiviato l'11 maggio 2016).
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    «[...] the most commonly prescribed treatment for metastatic castration resistant prostate cancer: bicalutamide. That was sold as AstraZeneca's billion-dollar-a-year drug Casodex before losing patent protection in 2008. AstraZeneca still generates a few hundred million dollars in sales from Casodex, [...]»
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