Nelotanserin

Nelotanserin
Abbreviazioni
	APD-125; APD125
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C18H15BrF2N4O2
Massa molecolare (u)	437.245 g·mol−1
Numero CAS	839713-36-9
PubChem	11683556
DrugBank	DBDB12555
SMILES	CN1C(=C(C=N1)Br)C2=C(C=CC(=C2)NC(=O)NC3=C(C=C(C=C3)F)F)OC
Indicazioni di sicurezza
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Il Nelotanserin (il cui nome in fase di sviluppo era APD-125) è un farmaco dell'Arena Pharmaceuticals, che agisce come agonista inverso sul recettore della serotonina sottotipo 5-HT2A ed è stato inizialmente oggetto di ricerche per il trattamento dell'insonnia. Sebbene si sia dimostrato efficace e ben tollerato dal punto di vista clinico, nel dicembre 2008 lo sviluppo è stato interrotto perché la sostanza non soddisfaceva gli endpoint di efficacia previsti dallo studio. Al 2010 erano in corso delle ricerche su nuovi analoghi che avrebbero potuto potenzialmente avere più successo.

Farmacologia

Farmacocinetica

L'emivita di eliminazione è dose-dipendente e varia da 3,9 ore a 10 mg a 23,2–23,7 ore a dosi di 80–160 mg.

Ricerca clinica

Successivamente, il Nelotanserin è stato riutilizzato per il trattamento della demenza a corpi di Lewy (LBD) da Axovant Sciences (ora Sio Gene Therapies). Alla fine del 2018, la società ha annunciato che mentre il farmaco era generalmente ben tollerato dai pazienti con LBD in un piccolo studio clinico di fase II per il trattamento del disturbo comportamentale del sonno REM (RBD) e c'erano indicazioni positive su alcuni risultati di studi secondari come diari del sonno e alcuni parametri del polisonnogramma, il Nelotanserin non è riuscito a raggiungere il suo endpoint primario di riduzione della frequenza degli episodi di RBD e il suo studio è stato interrotto.

Note

1 2 Sio Gene Therapies, su AdisInsight, 16 marzo 2022. URL consultato il 16 gennaio 2026.
↑ Teegarden BR, Li H, Jayakumar H, Strah-Pleynet S, Dosa PI, Selaya SD, Kato N, Elwell KH, Davidson J, Cheng K, Saldana H, Frazer JM, Whelan K, Foster J, Espitia S, Webb RR, Beeley NR, Thomsen W, Morairty SR, Kilduff TS, Al-Shamma HA, Discovery of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxyphenyl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea (nelotanserin) and related 5-hydroxytryptamine2A inverse agonists for the treatment of insomnia, in Journal of Medicinal Chemistry, vol. 53, n. 5, marzo 2010, pp. 1923–36, DOI:10.1021/jm9007328, PMID 20143782.
↑ Rosenberg R, Seiden DJ, Hull SG, Erman M, Schwartz H, Anderson C, Prosser W, Shanahan W, Sanchez M, Chuang E, Roth T, APD125, a selective serotonin 5-HT(2A) receptor inverse agonist, significantly improves sleep maintenance in primary insomnia, in Sleep, vol. 31, n. 12, dicembre 2008, pp. 1663–71, DOI:10.1093/sleep/31.12.1663, PMC 2603489, PMID 19090322.
↑ Al-Shamma HA, Anderson C, Chuang E, Luthringer R, Grottick AJ, Hauser E, Morgan M, Shanahan W, Teegarden BR, Thomsen WJ, Behan D, Nelotanserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2A inverse agonist for the treatment of insomnia, in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 332, n. 1, gennaio 2010, pp. 281–90, DOI:10.1124/jpet.109.160994, PMID 19841476.
↑ APD125 for Insomnia, su arenapharm.com, Arena Pharmaceuticals, Inc. (archiviato dall'url originale il 26 agosto 2009).
↑ Xiong Y, Ullman B, Choi JS, Cherrier M, Strah-Pleynet S, Decaire M, Dosa PI, Feichtinger K, Teegarden BR, Frazer JM, Yoon WH, Shan Y, Whelan K, Hauser EK, Grottick AJ, Semple G, Al-Shamma H, Synthesis and in vivo evaluation of phenethylpiperazine amides: selective 5-hydroxytryptamine(2A) receptor antagonists for the treatment of insomnia, in Journal of Medicinal Chemistry, vol. 53, n. 15, agosto 2010, pp. 5696–706, DOI:10.1021/jm100479q, PMID 20684606.
↑ Al-Shamma HA, Anderson C, Chuang E, Luthringer R, Grottick AJ, Hauser E, Morgan M, Shanahan W, Teegarden BR, Thomsen WJ, Behan D, Nelotanserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2A inverse agonist for the treatment of insomnia, in J Pharmacol Exp Ther, vol. 332, n. 1, gennaio 2010, pp. 281–290, DOI:10.1124/jpet.109.160994, PMID 19841476.
↑ Axovant Reports Results of Exploratory Phase 2 Clinical Study of Nelotanserin in Lewy Body Dementia Patients Experiencing REM Sleep Behavior Disorder, su investors.siogtx.com, Sio Gene Therapies, 10 dicembre 2018. URL consultato il 7 maggio 2023 (archiviato dall'url originale il 7 maggio 2023).

Collegamenti esterni

Immagine interattiva 3D, su chemapps.stolaf.edu.

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[AdisInsight-1] 1 2 Sio Gene Therapies, su AdisInsight, 16 marzo 2022. URL consultato il 16 gennaio 2026.

[2] Teegarden BR, Li H, Jayakumar H, Strah-Pleynet S, Dosa PI, Selaya SD, Kato N, Elwell KH, Davidson J, Cheng K, Saldana H, Frazer JM, Whelan K, Foster J, Espitia S, Webb RR, Beeley NR, Thomsen W, Morairty SR, Kilduff TS, Al-Shamma HA, Discovery of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxyphenyl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea (nelotanserin) and related 5-hydroxytryptamine2A inverse agonists for the treatment of insomnia, in Journal of Medicinal Chemistry, vol. 53, n. 5, marzo 2010, pp. 1923–36, DOI:10.1021/jm9007328, PMID 20143782.

[3] Rosenberg R, Seiden DJ, Hull SG, Erman M, Schwartz H, Anderson C, Prosser W, Shanahan W, Sanchez M, Chuang E, Roth T, APD125, a selective serotonin 5-HT(2A) receptor inverse agonist, significantly improves sleep maintenance in primary insomnia, in Sleep, vol. 31, n. 12, dicembre 2008, pp. 1663–71, DOI:10.1093/sleep/31.12.1663, PMC 2603489, PMID 19090322.

[4] Al-Shamma HA, Anderson C, Chuang E, Luthringer R, Grottick AJ, Hauser E, Morgan M, Shanahan W, Teegarden BR, Thomsen WJ, Behan D, Nelotanserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2A inverse agonist for the treatment of insomnia, in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 332, n. 1, gennaio 2010, pp. 281–90, DOI:10.1124/jpet.109.160994, PMID 19841476.

[5] APD125 for Insomnia, su arenapharm.com, Arena Pharmaceuticals, Inc. (archiviato dall'url originale il 26 agosto 2009).

[6] Xiong Y, Ullman B, Choi JS, Cherrier M, Strah-Pleynet S, Decaire M, Dosa PI, Feichtinger K, Teegarden BR, Frazer JM, Yoon WH, Shan Y, Whelan K, Hauser EK, Grottick AJ, Semple G, Al-Shamma H, Synthesis and in vivo evaluation of phenethylpiperazine amides: selective 5-hydroxytryptamine(2A) receptor antagonists for the treatment of insomnia, in Journal of Medicinal Chemistry, vol. 53, n. 15, agosto 2010, pp. 5696–706, DOI:10.1021/jm100479q, PMID 20684606.

[Al-ShammaAndersonChuang2010-7] Al-Shamma HA, Anderson C, Chuang E, Luthringer R, Grottick AJ, Hauser E, Morgan M, Shanahan W, Teegarden BR, Thomsen WJ, Behan D, Nelotanserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2A inverse agonist for the treatment of insomnia, in J Pharmacol Exp Ther, vol. 332, n. 1, gennaio 2010, pp. 281–290, DOI:10.1124/jpet.109.160994, PMID 19841476.

[SioNeloPhaseIIfail-8] Axovant Reports Results of Exploratory Phase 2 Clinical Study of Nelotanserin in Lewy Body Dementia Patients Experiencing REM Sleep Behavior Disorder, su investors.siogtx.com, Sio Gene Therapies, 10 dicembre 2018. URL consultato il 7 maggio 2023 (archiviato dall'url originale il 7 maggio 2023).