SRT1720

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SRT1720
Nome IUPAC
N-[2-[3-(piperazin-1-ilmetil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il]fenil]chinossalin-2-carbossammide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC25H23N7OS
Massa molecolare (u)469.56142
Numero CAS925434-55-5
PubChem24180125
DrugBankDBDB17057
SMILES
C1CN(CCN1)CC2=CSC3=NC(=CN23)C4=CC=CC=C4NC(=O)C5=NC6=CC=CC=C6N=C5
Indicazioni di sicurezza

SRT1720 è un farmaco sperimentale che è stato studiato da Sirtris Pharmaceuticals, ed è inteso come una piccola molecola attivatrice del sottotipo SIRT1 delle sirtuine. Il composto è stato studiato negli animali: la sicurezza e l'efficacia negli esseri umani non è stata ancora stabilita.

Ricerca sugli animali

SRT1720, in modelli animali di obesità e diabete, migliora la sensibilità all'insulina e riduce i livelli plasmatici di glucosio nel tessuto grasso, in quello muscolare e in quello epatico, e migliora la funzione mitocondriale e metabolica. Uno studio condotto presso il National Institute of Aging su topi resi obesi e diabetici attraverso una dieta ad alto contenuto di grassi e di zuccheri, ha evidenziato che l'alimentazione di questi animali integrata quotidianamente con alte dosi di SRT1720, iniziando ad un anno di età, aumentata la durata della vita media del 18%, e la durata di vita massima del 5%, rispetto ad altri topi diabetici e obesi, dalla aspettativa di vita ridotta. In ogni caso gli animali trattati con SRT1720 continuavano ad avere una durata di vita decisamente più breve rispetto a topi di normale peso corporeo ed alimentati con dieta normale, non assuntori dell'attivatore della sirtuina.
In un ulteriore studio, SRT1720 aumentava la vita media dei topi diabetici ed obesi del 21.7%, similmente allo studio precedente, ma non sembrava esservi alcun effetto sulla durata di vita massima.

Fin dall'iniziale scoperta di SRT1720, la pretesa che questo composto fosse un attivatore di SIRT1 è stata contestata e in seguito difesa. Allo stato attuale la molecola SRT1720 non è attualmente in fase di sviluppo clinico. Tuttavia un composto correlato, SRT2104, è attualmente oggetto di sviluppo e valutazione clinica per un eventuale impiego in alcune malattie metaboliche.

Note

  1. ↑ JC. Milne, PD. Lambert; S. Schenk; DP. Carney; JJ. Smith; DJ. Gagne; L. Jin; O. Boss; RB. Perni; CB. Vu; JE. Bemis, Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes., in Nature, vol. 450, n. 7170, Nov 2007, pp. 712-6, DOI:10.1038/nature06261, PMID 18046409.
  2. ↑ RK. Minor, JA. Baur; AP. Gomes; TM. Ward; A. Csiszar; EM. Mercken; K. Abdelmohsen; YK. Shin; C. Canto; M. Scheibye-Knudsen; M. Krawczyk, SRT1720 improves survival and healthspan of obese mice., in Sci Rep, vol. 1, 2011, p. 70, DOI:10.1038/srep00070, PMID 22355589.
  3. ↑ SJ Mitchell, Martin-Montalvo A; Mercken EM, The SIRT1 Activator SRT1720 Extends Lifespan and Improves Health of Mice Fed a Standard Diet, in Cell Reports, vol. 6, n. 4, Feb 2014, DOI:10.1016/j.celrep.2014.01.031. URL consultato il 4 marzo 2014.
  4. ↑ M. Pacholec, JE. Bleasdale; B. Chrunyk; D. Cunningham; D. Flynn; RS. Garofalo; D. Griffith; M. Griffor; P. Loulakis; B. Pabst; X. Qiu, SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1., in J Biol Chem, vol. 285, n. 11, Mar 2010, pp. 8340-51, DOI:10.1074/jbc.M109.088682, PMID 20061378.
  5. ↑ D. Beher, J. Wu; S. Cumine; KW. Kim; SC. Lu; L. Atangan; M. Wang, Resveratrol is not a direct activator of SIRT1 enzyme activity., in Chem Biol Drug Des, vol. 74, n. 6, Dic 2009, pp. 619-24, DOI:10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x, PMID 19843076.
  6. ↑ K. Zarse, S. Schmeisser; M. Birringer; E. Falk; D. Schmoll; M. Ristow, Differential effects of resveratrol and SRT1720 on lifespan of adult Caenorhabditis elegans., in Horm Metab Res, vol. 42, n. 12, Nov 2010, pp. 837-9, DOI:10.1055/s-0030-1265225, PMID 20925017.
  7. ↑ Callaway E, GlaxoSmithKline strikes back over anti-ageing pills: Drugs do work as thought, says pharmaceutical giant., in Nature, 16-08-2010, DOI:10.1038/news.2010.412.
  8. ↑ H. Dai, L. Kustigian; D. Carney; A. Case; T. Considine; BP. Hubbard; RB. Perni; TV. Riera; B. Szczepankiewicz; GP. Vlasuk; RL. Stein, SIRT1 activation by small molecules: kinetic and biophysical evidence for direct interaction of enzyme and activator., in J Biol Chem, vol. 285, n. 43, Ott 2010, pp. 32695-703, DOI:10.1074/jbc.M110.133892, PMID 20702418.

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