Ormone tireostimolante

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Ormone tireostimolante
Nome IUPAC
3-idrossi-2,8-dimetildec-3-en-5-one;6-idrossi-9,9-dimetildec-5-en-4-one;7-idrossi-3,8-dimetildec-6-en-5-one;5-idrossi-6-metiloct-4-en-3-one;6-idrossi-2,3,7-trimetiloct-5-en-4-one;iridio
Abbreviazioni
TSH
Nomi alternativi
Tirotropina, Tireotropina
Caratteristiche generali
Massa molecolare (u)1.896,5
Numero CAS9002-71-5
Numero EINECS232-664-4
DrugBankDBDB15263
SMILES
CCCC(=O)C=C(CCC(C)(C)C)O.CCC(C)CCC(=O)C=C(C(C)C)O.CCC(C)CC(=O)C=C(C(C)CC)O.CCC(C)C(=CC(=O)CC)O.CC(C)C(C)C(=O)C=C(C(C)C)O.[Ir].[Ir].[Ir].[Ir].[Ir]
Indicazioni di sicurezza
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L'ormone tireostimolante, chiamato anche tirotropina o tireotropina o ormone tireotropo o TSH (acronimo dell'inglese Thyroid-stimulating hormone), è un ormone glicoproteico composto da due subunità (α e β) legate in modo non covalente.

Storia

Nel 1916, Bennett M. Allen e Philip E. Smith scoprirono che la ghiandola pituitaria conteneva una sostanza tireotropica. Nel 1937, Charles George Lambie e Victor Trikojus, ne descrissero il primo protocollo standardizzato di purificazione.

Nel 2026 è stata documentata nelle piastrine del sangue la presenza di recettori del TSH che aumentano la probabilità di formazione di coaguli.

Caratteristiche strutturali e fisiche

All'interno di una specie la subunità α è comune agli ormoni glicoproteici pituitari, mentre la subunità β è unica è conferisce la specificità biologica dell'ormone. Ciò la rende chimicamente correlata alle gonadotropine ipofisarie, l’ormone luteinizzante (LH) e l’ormone follicolo-stimolante (FSH), così come alla gonadotropina corionica placentare (CG).

Caratteristiche TSH
N. di atomi pesanti 71
N. di donatori di legami a idrogeno 5
N. di donatori di legami a idrogeno 10
N. di atomi stereogenici 5
N. di legami ruotabili 26
N. di legami stereogenici 5
Massa monoisotopica 1.899,56192 u
Superficie polare 187 Ų

Reattività e caratteristiche chimiche

Test per il TSH

Viene effettuato analizzando il siero o il plasma. Una variazione del TSH che segue la variazione di T3 e T4 indica un problema secondario, mentre una variazione del TSH opposta suggerisce un problema alla ghiandola tiroidea stessa.

La secrezione di TSH è pulsatile, ma l'ampiezza delle secrezioni è relativamente piccola e non crea difficoltà nella misurazione del TSH, diversamente da altri ormoni ipofisari. I livelli normali di TSH variano tra i 0,4 e i 4 μU/ml e il limite di rilevazione degli attuali test di dosaggio è inferiore a 0,01 μU/ml permettendo così la rilevazione dei livelli soppressi di TSH.

Gli attuali test per il TSH includono:

I test per il TSH effettuati su campioni di sangue essiccato sono generalmente eseguiti in piastre da 96 pozzetti, in cui il primo anticorpo è legato alla parete del pozzetto. I calibratori e i controlli di qualità per il test vengono preparati da campioni di sangue intero su carta da filtro essiccata, dello stesso tipo utilizzato per lo screening neonatale.

Nel dosaggio immunologico sandwich diretto, viene utilizzata una fase solida con due anticorpi diretti contro siti antigenici differenti sulla molecola di TSH. Il TSH endogeno si lega al primo anticorpo immobilizzato sulla fase solida. Un secondo anticorpo si lega poi al complesso antigene-anticorpo sulla fase solida. Questo secondo anticorpo è marcato con un'etichetta che facilita la rilevazione quantitativa del TSH legato tramite rivelazione enzimatica, fluorescente o chemiluminescente.

Viene utilizzata:

Biochimica

È un ormone tropico secreto dall'adenoipofisi, il lobo anteriore dell'ipofisi, che stimola la tiroide aumentando il trasporto di ioduro, la sintesi e il rilascio degli ormoni tiroidei (tiroxina e triiodotironina). Il TSH aumenta il flusso sanguigno alla tiroide e stimola l'ipertrofia e l'iperplasia delle cellule follicolari tiroidee, esercitando effetti di crescita sulla tiroide.

La sua sintesi viene controllata dall'ormone di rilascio della tireotropina (TRH) secreto dall'ipotalamo. La somatostatina e la dopamina possono inibire la secrezione di TSH, tuttavia il ruolo ruolo non è ancora chiaramente compreso. Il suo rilascio è controllato sia dall'ipotalamo sia dall'ipofisi, nel contesto del cosiddetto asse ipotalamo-ipofisi-tiroide, un meccanismo complesso ma efficiente di autoregolazione degli ormoni tiroidei.

Il TSH si lega a un recettore specifico (TSHR) espresso dall'epitelio follicolare della tiroide attivandolo, inducendo un cambiamento conformazionale che gli consente di associarsi a una proteina G stimolatoria. Il TSHR è accoppiato sia alle proteine Gs che Gq ed è quindi in grado di attivare sia la via dell'AMPc (via Gsa) sia le cascate di segnalazione del secondo messaggero fosfoinositolo/calcio (IP/Ca2+; via Gq). La via Gq è limitante per la sintesi ormonale, stimolando l'organificazione dello ioduro.

Gli ormoni tiroidei hanno un effetto inibitorio sulla produzione di THR e TSH rappresentando un potente circuito di feedback negativo che agisce sia a livello ipotalamico sia ipofisario.

Patologie

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

Il TSH ha un'emivita di 8 - 25 ore. Il TSH naturale viene eliminato principalmente dal fegato, mentre l'rhTSH altamente sialilato viene eliminato principalmente dai reni.

Effetti del composto e usi clinici

Viene utilizzato sottoforma di TSH 6DH per stimolare la tiroide:

Note

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Bibliografia

Voci correlate

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