CYP2D6
シトクロムP450 2D6 (CYP2D6) は、シトクロムP450 (CYP) の分子種の一種であり、人体に存在する生体異物を代謝する酵素の主要なものの1つである。主要な薬剤としてはタモキシフェン、フルボキサミン、コデインなどがCYP2D6による代謝を受ける。またCYP2D6により生物活性化される生体内物質が多く有る。
代謝を受ける基質
CYP2D6により代謝を受ける主な物質は以下のとおりである。
| 基質 | 反応 |
|---|---|
| タモキシフェン | 4-水酸化 |
| フルボキサミン | O-脱メチル |
| ハロペリドール | N-脱アルキル |
| プロプラノロール | 4-水酸化 |
| コデイン | O-脱メチル |
遺伝子多型
CYP2D6の変異遺伝子型として多くのものが知られるが、中でもCYP2D6*3、CYP2D6*4、CYP2D6*5 が酵素活性がない低代謝活性の遺伝子多型である。逆にCYP2D6*1X2、CYP2D6*2X2 というような遺伝子が重複した型では普通の人よりもCYP2D6の活性が高い。
リガンド
CYP2D6の選択的な基質、誘導剤および阻害剤の表を示す。薬剤の種類を記載している場合には、その種類の中でも例外がある可能性がある。
CYP2D6の阻害剤は、その力価によって、次のように分類できる。
- 強力な阻害剤は、血中濃度における曲線下面積（AUC）の値を5倍以上増加させるか、クリアランスを80%以上減少させる。
- 中等度阻害剤は、血中濃度におけるAUC値を2倍以上増加させるか、クリアランスを50～80%減少させる。
- 弱い阻害剤は、血中濃度におけるAUC値を1.25倍以上増加させるか、クリアランスを20～50%減少させる。
| 基質 ↑ は、CYP2D6による生体内活性化による | 阻害 | 誘導 |
|---|---|---|
|
強力 中等度 弱
力価不明
|
強力 |
脚注
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000100197、ENSG00000275211、ENSG00000280905、ENSG00000282966、ENSG00000283284、ENSG00000272532 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000061740 - Ensembl, May 2017
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参考文献
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